Corynebacterium (коринебактерии) - ГБУЗ МО Мытищинская районная женская консультация

Corynebacterium (коринебактерии)

Представители рода
Corynebacterium
Corynebacterium matruchotii
Corynebacterium pseudodiphtheriticum
Corynebacterium diphtheriae

Коринебактерии (лат. Corynebacterium) — род грамположительных палочкообразных бактерий. Большинство видов коринебактерий, существующих в природе, не патогенны для человека, однако сцуществует целый ряд исключений.

Коринебактерии — возбудители заболеваний

Коринебактерии вида Corynebacterium diphtheriae являются возбудителями одной из наиболее известных инфекций человека — дифтерии.

Corynebacterium minutissimum — возбудители эритразмы, хронического псевдомикоза, поражающего эпидермис преимущественно в крупных складках кожи.

Сorynebacterium amycolatum, Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium striatum и, особенно резистентные к пенициллинам, аминогликозидам и хинолонам штаммы Сorynebacterium jeikeium являются причиной госпитальных инфекций.

Так называемые недифтерийные коринебактерии (Corynebacteriа non diphtheriaе) Сorynebacterium ulcerans и Сorynebacterium pseudotuberculosis вызывают дифтериеподобные заболевания, псевдоперепончатый фарингит, умеренный фарингит, отит, лимфаденит, кожные язвы.

Другие недифтерийные коринебактерии: Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Corynebacterium xerosis, Сorynebacterium riegelii, Corynebacterium striatum и иные, являющиеся условно-патогенными микроорганизмами, колонизирующие кожу и слизистые оболочки человека иногда выделяют от пациентов с острыми заболеваниями верхних дыхательных путей (10-15%), гнойно-септическими процессами, патологией урогенитального тракта (61,1-70,0%), кожи и др. (Н.А. Воронина).

В зависимости от биологических особенностей разные виды коринебактерий способны поражать кожу и внутренние органы, особенно у пожилых людей, пациентов с иммуносупрессией или мультиорганной патологией. В случаях инфицирования венозных или брюшных катетеров, нейрохирургических шунтов наблюдается бактериемия. Многие представители коринебактерий становятся причиной эндокардитов, пневмоний, септического артрита и остеомиелита, инфекций при протезировании, заболеваний мочеполовой системы.

Непатогенные виды коринебактерий

Коринебактерии присутствуют в норме в толстой кишке человека (Ардатская М. Д., Минушкин О. Н.).

Непатогенные виды коринебактерий используются в промышленности для производства аминокислот, нуклеотидов, ферментов, биоконверсии стероидов и производстве сыров. Один из наиболее изученных видов коринебактерий Corynebacterium glutamicum применяется при биосинтезе глютаминовой кислоты.

Виды Corynebacterium ammoniagenes и Corynebacterium flavescens разрешены СанПиН 2.3.2.2340-08, утвержденным Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ 18 февраля 2008 г. № 13, для использования в пищевой промышленности.

Коринебактерии (Corynebacterium) в систематике бактерий

По современной систематике род коринебактерии входит в семейство Corynebacteriaceae, подпорядок Corynebacterineae, порядок Corynebacteriales (который недавно был выделен из порядка Actinomycetales), класс Actinobacteria, тип Actinobacteria, Terrabacteria group, царство Бактерии.

В род коринебактерии входят следующие виды: C. accolens, C. acetoacidophilum, C. afermentans, C. alkanolyticum, C. ammoniagenes, C. amycolatum, C. appendicis, C. aquatimens, C. aquilae, C. argentoratense, C. atrinae, C. atypicum, C. aurimucosum, C. auris, C. auriscanis, C. bouchesdurhonense, C. bovis, C. callunae, C. camporealensis, C. canis, C. capitovis, C. casei, C. caspium, C. cervicis, C. cf. aquaticum V4.BO.26, C. ciconiae, C. confusum, C. coyleae, C. crenatum, C. crudilactis, C. cyclohexanicum, C. cystitidis, C. deserti, C. diphtheriae, C. doosanense, C. durum, C. efficiens, C. epidermidicanis, C. faecale, C. falsenii, C. fastidiosum, C. felinum, C. flavescens, C. fournierii, C. frankenforstense, C. freiburgense, C. freneyi, C. genitalium, C. glaucum, C. glucuronolyticum, C. glutamicum, C. glyciniphilum, C. H-EH3, C. halotolerans, C. hansenii, C. humireducens, C. ihumii, C. ilicis, C. imitans, C. jeddahense, C. jeikeium, C. kroppenstedtii, C. kutscheri, C. lactis, C. lipophiloflavum, C. lowii, C. lubricantis, C. macginleyi, C. marinum, C. maris, C. massiliense, C. mastitidis, C. matruchotii, C. melassecola, C. minutissimum, C. mucifaciens, C. mustelae, C. mycetoides, C. nasicanis, C. nephridii, C. nuruki, C. oculi, C. pekinense, C. pelargi, C. phocae, C. phoceense, C. pilbarense, C. pilosum, C. pollutisoli, C. propinquum, C. provencense, C. pseudodiphtheriticum, C. pseudogenitalium, C. pseudotuberculosis, C. pyruviciproducens, C. renale, C. resistens, C. riegelii, C. segmentosum, C. simulans, C. singulare, C. sphenisci, C. spheniscorum, C. sputi, C. stationis, C. striatum, C. suicordis, C. sundsvallense, C. tapiri, C. terpenotabidum, C. testudinoris, C. thermoaminogenes, C. thomssenii, C. timonense, C. trachiae, C. tuberculostearicum, C. tuscaniense, C. ulcerans, C. ulceribovis, C. urealyticum, C. ureicelerivorans, C. urinapleomorphum, C. uropygiale, C. uterequi, C. VA36-2, C. VA38-3, C. variabile, C. vitaeruminis, C. xerosis, [Brevibacterium] flavum.

Липолитические и нелиполитические, ферментирующие и неферментирующие коринебактерии
Антибиотики, активные в отношении коринебактерий

Антибактериальные средства (из имеющих описание в данном справочнике), активные в отношении коринебактерий: кларитромицин, азитромицин. Ванкомицин и джозамицин активны в отношении Corynebacterium diphtheriae. Клотримазол и эритромицин — в отношении Corynebacterium minutissimum. Коринебактерии резистентны к ципрофлоксацину.

Мазок на флору у женщин: таблица с нормами

Что показывает мазок на флору у женщин — наличие или отсутствие инфекционных заболеваний, воспалительных процессов. Это простой и быстрый способ исследования в лаборатории микрофлоры репродуктивной женской системы.

Кому и в каких случаях назначают мазок на флору

Это лабораторное исследование состава микрофлоры мочеполовых органов женщины. Мазок на флору у женщин относят к самым простым способам определения заболеваний, передающихся половым путем.

В каких случаях женщине назначают мазок на флору:

  • при появлении неприятного запаха;
  • при патологических белях, несвойственных выделениях;
  • при сухости и дискомфорте во влагалище;
  • болевых ощущениях, кровянистых выделениях после полового акта;
  • при боли, резях во время мочеиспускания;
  • перед проведением гинекологических операций, кольпоскопии, ЭКО и любых других гинекологических манипуляций.

Мазок на флору назначают здоровым женщинам на профилактическом осмотре у гинеколога один или два раза в год, при планировании беременности, во время ведения беременности и при поступлении в роддом.

Как подготовиться к сдаче анализа

Чтобы получить достоверный результат анализа, к нему стоит подготовиться.

Подготовка к обследованию:

  • за две недели отменяют прием антибиотиков и антимикотических препаратов;
  • за три дня отменяют все влагалищные формы лекарственных средств;
  • исключают любые гигиенические вагинальные средства (крема, дезодоранты, гели);
  • при интимной гигиене не используют никакие дополнительные средства, кроме воды;
  • за сутки исключают половой акт.

Перед тем как отправиться на сдачу анализа, тщательно подмываются теплой кипяченой водой, без дополнительных гигиенических средств. Не рекомендуется мочиться до сдачи анализа.

Ограничения по времени сдачи анализа: не сдают позже, чем за два дня до начала менструации, и не раньше двух дней после менструации. Лучший период для забора мазка — с 10 по 20 день цикла.

Как сдают анализ

Для удобства забора материала женщина располагается в гинекологическом кресле. Гинеколог вводит во влагалище фиксирующее зеркало-расширитель.

Какими инструментами берут анализ:

  • из влагалища — стерильным тампоном;
  • из уретры — бактериальной петлей, цитощеткой или ложкой Фолькмана;
  • из шейки матки — шпателем Эйра.

Для каждого участка берут отдельный стерильный инструмент. Взятые образцы наносят на предметные стекла, маркируют и отправляют в лабораторию.

Процесс забора анализа длится несколько минут, дискомфорта или болевых ощущений не доставляет (берутся только поверхностные образцы, слизистая не травмируется).

Как долго ждать результатов

Время ожидания результатов анализа зависит от загруженности медицинской организации. В частной лаборатории бланк результатов анализа выдают в течение суток или на следующий день после сдачи материала.

В гинекологическом отделении при поликлинике по месту жительства анализ делают от 5 до 10 дней.

Расшифровка мазка на флору у женщин

На бланке с результатом анализа стоят буквы, цифры, знаки «+++».

Обозначение зоны, с которой взят материал:

  • U («uretra») — мочеиспускательный канал;
  • C («cervix») — шейка матки;
  • V («vagina») — влагалище.

Обозначение показателей, которые диагностируют:

  • L или Le — лейкоциты;
  • Эп — эпителиальные клетки;
  • слизь;
  • Эр — эритроциты;
  • Gn или Neisseria gonorrhoeae — возбудитель гонореи (гонококк);
  • Trich или Trichomonas SPP — возбудитель трихомониаза (трихомонада);
  • Soor или Candida, или Грибы, или Дрожжи — возбудитель кандидоза;
  • ключевые клетки;
  • микрофлора.

Исследование микрофлоры проводит лаборант под микроскопом. Сокращением «в п.зр.» сотрудник лаборатории отмечает, что эти показатели он отметил только в видимом пространстве под микроскопом.

Что означает символ «+»:

  • один плюс «+» означает, что обнаружили небольшое количество бактерий;
  • «++» означает умеренное количество;
  • «+++» — высокое;
  • «++++» — очень высокое.

Если возбудители инфекций не обнаружены, ставят отметку «отсутствует» или абсолютно отсутствует (обозначают «abs»).

Лейкоциты — это белые клетки крови, их назначение — бороться с инфекцией. Лейкоциты умеют поглощать бактерии и переваривать их. Если в анализе много лейкоцитов, это значит, что организм борется с заболеванием. Большое количество лейкоцитов указывает на выраженный воспалительный процесс.

Высокое количество эпителия указывает на воспалительный процесс. Если обнаружена высокая концентрация эпителия, назначают дополнительные обследования.

При обнаружении разрастания цилиндрического эпителия пациентку направляют на кольпоскопический осмотр и онкоцитологию шейки матки, чтобы исключить предраковые заболевания.

Сниженное количество эпителия говорит о гормональном дефиците. Такая картина наблюдается нередко у женщин климатического периода.

Если обнаруживают увеличенное количество слизи, делают предположение о воспалении в канале шейки матки.

Грамположительные палочки

К грамположительным палочкам относят лактобактерии, палочки Додерлейна. Это составляющая здоровой микрофлоры влагалища. Снижение количества лактобацилл говорит о дисбактериозе влагалища, что часто связано с инфекционными заболеваниями половых органов.

Ключевые клетки

Ключевые клетки — это клетки плоского эпителия, которые отделились от слизистой, и на них скопились мелкие патогенные микроорганизмы гарднереллы. В норме их в мазке не обнаруживают.

В бланке указывают виды обнаруженных в мазке бактерий. Нормальная микрофлора здоровой женщины — палочковая (лактобактерии имеют форму палочек).

Кокковая форма означает, что в мазке преобладают ставилококки или стрептококки.

Смешанную форму наблюдают при бактериальном вагинозе, когда обнаружено много палочковидных и кокковых микроорганизмов.

В микрофлору здоровой женщины входит целый набор микроорганизмов. Больше всего среди них лактобактерий (палочек Додерлейна).

Состав здоровой женской микрофлоры:

Микроорганизмы Количество КОЕ/мл
Лактобактерии, или палочки Додерлейна Lactobacillus spp 107-109
Бифидобактерии Bifidobacterium spp. 103-107
Клостридии Clostridium spp. До 104
Пропионибактерии Propionibacterium spp. До 104
Мобилункус Mobiluncus spp. До 104
Пептострептококки Peptostreptococcus spp 103-104
Коринебактерии Corynebacterium spp. 104-105
Стафилококки Staphylococcus spp. 103-104
Стрептококки Streptococcus spp. 104-105
Энтеробактерии Enterobacteriaceae 103-104
Бактероиды Bacteroides spp. 103-104
Превотеллы Prevotella spp. До 104
Порфиромонады Porphyromonas spp. До 103
Фузобактерии Fusobacterium spp. До 103
Veilonella spp. До 103
Микоплазмы M.hominis До 103
Уреаплазмы U.urealyticum 103
Кандиды — дрожжеподобные грибы 104

Нормальные значения мазка на флору

Результаты анализа вписывают в бланк-таблицу. У различных лабораторий разработаны собственные бланки, но все они включают одинаковый набор показателей с одинаковым обозначением.

Таблица с расшифровкой норм в мазке у женщин.

Показатель Влагалище (V) Канал шейки матки (С) Уретра (U)
Лейкоциты
(L или Le)
0-10 0-30 0-5
Эпителий (Эп) 5-10 5-10 5-10
Слизь Умеренно Умеренно
Гонококки (Gn) Нет Нет Нет
Трихомонады (Trich) Нет Нет Нет
Ключевые клетки Нет Нет Нет
Кандиды, дрожжи (Soor или Candida) Нет Нет Нет

Степень чистоты влагалища

По мазку на флору определяют степень чистоты влагалища. Всего существует 4 степени чистоты:

  • 1 степень (идеальный вариант) — лейкоциты в норме, флора здоровая, слизь и клетки эпителия присутствуют в небольшом количестве;
  • 2 степень (распространенный вариант нормы, на грани с нарушением микрофлоры) — лейкоциты в пределах нормы, слизь и клетки эпителия в умеренном количестве. Есть небольшое количество кокков или грибов, лактобактерии — в большом количестве;
  • 3 степень (отклонение от нормы, свидетельствует о начале заболевания) — много лейкоцитов и эпителия. Мало полезных лактобактерий, идет активный рост грибков Кандида, патогенных микробов;
  • 4 степень (указывает на заболевание) — очень много лейкоцитов, болезнетворных бактерий. Палочки Додерлейна отсутствуют (лактобактерии). Много слизи и эпителия.

Таблица показателей степени чистоты влагалища.

Степень чистоты Лейкоциты Эпителий Слизь Микрофлора Описание
1 Единичные 5-10 в п. зр. Умеренное количество РН — кислый, палочки Додерлейна — не менее 95% Идеальное состояние микрофлоры
2 До 10 в п. зр. 5-10 в п. зр. Умеренное количество РН — кислый, наличие небольшого количества грамположительных кокков, палочки Додерлейна преобладают Нормальное состояние микрофлоры
3 10-30 в п. зр. Более 10 в п. зр. Умеренное или большое количество РН — нейтральный или слабощелочной, наличие грамотрицательных и грамположительных кокков, палочки Додерлейна в небольшом количестве или отсутствуют Воспалительный процесс во влагалище, требуется лечение
4 Больше 30 в п. зр. Сплошь Большое количество РН — щелочной, большое количество условно-патогенных и болезнетворных бактерий, палочки Додерлейна отсутствуют Выраженный воспалительный процесс, требующий безотлагательного лечения

Мазок на флору беременным женщинам

Мазок на флору берут еще при планировании беременности, для подготовки к зачатию (чтобы заранее позаботиться о своем здоровье). В женской консультации будущая мама сдает мазок на флору с профилактическими целями три раза:

  • при постановке на учет;
  • в начале 2 триместра;
  • в начале 3 триместра;
  • на 37-38 неделе беременности, перед родами.

Мазок на флору беременным — это метод профилактики внутриутробного инфицирования малыша. Если инфекция обнаружена, врачи предлагают оптимальные схемы лечения. При беременности норма в мазке на флору у женщин соответствует норме для небеременных с одним отличием: количество лейкоцитов во влагалище допускается до 20 и нормой считают более высокие показатели количества эпителия и палочек Додерлейна. Эти отличия связаны с тем, что природа заложила повышение защитных реакций организма будущей мамы (для успешного вынашивания малыша).

Срок действия анализа

Результаты анализа мазка на флору действительны в течение 10 дней. Гинекологи рекомендуют пациенткам сдавать анализ на флору от одного до двух раз в год в качестве профилактики. Анализ дает сведения о возможном развитии болезни даже тогда, когда женщина чувствует себя вполне хорошо. Лечение на ранних сроках дает результаты быстрее и качественнее, чем лечение запущенных заболеваний.

Corynebacterium spp – бактерия-возбудитель дифтерии

Одним из самых опасных заболеваний считается дифтерия, возбудитель именуется corynebacterium вида (spp), бактерия, имеющая палочкообразную форму.

Организм здорового человека содержит небольшое количество коринебактерий в толстом кишечнике. При патологических изменениях, дополнительном заражении, жизнедеятельность микроорганизмов приводит к заболеванию.

Коринебактерии

Бактерия делится на несколько типов, каждый из которых уникален, обладает особенностями специфического характера. Исходя из разновидности, микроорганизмы поражают кожу, влияют на работу внутренних органов. Риску подвергаются люди, имеющие слабый иммунитет. Бактериемия начнет развитие в случае, когда бактерии поразят брюшные, венозные катетеры.

  • На коринебактерии, поражающие представителей растительного мира;
  • Бактерии-паразиты, наносящие вред животным и человеческим организмам;
  • Непатогенные коринебактерии, обитающие в среднем объеме в здоровом организме. Населяют область дыхательных и репродуктивных органов, кожи, слизистых оболочек.

При наличии у мужчин или женщин коринебактерий, велика вероятность появления септического артрита, пневмонии.

Мобилункус

Существуют скрытые инфекционные заболевания, включающие опасные бактерии, такие как mobiluncus spp и corynebacterium spp, присутствующие в ДНК. Наличие в моче, в сперме или в мазке опасных бактерий приведет к воспалительным процессам. У мужчин развивается патология урогенитального тракта, приводящая к орхоэпидидимиту, простатиту, негонококковому уретриту и прочим.

Читать еще:  Как принимать при молочнице Флуконазол, ОкейДок

Часто подвижный микроорганизм встречается в женских влагалищных выделениях, как имеющих бактериальный вагиноз, так и у здоровых. При скоплениях мобилункуса в области прямой кишки, может возникнуть контаминация влагалища, во время анального секса произойдет заражение.

Чтобы диагностировать наличие бактерии, пользуются несколькими методами:

  • Полимеразной цепной реакцией;
  • Бактериоскопическим исследованием.
  • Серологическими методами.

Заразиться заболеванием можно исключительно при контакте с больным человеком. Люди, ранее перенесшие заболевание, также несут в себе опасность для окружающих, имея в организме бактерию-возбудитель.

Бактерии передаются воздушно-капельным путем, либо оседают на бытовых предметах: это атрибутах посуды, постельном белье, одежде, вещах, относящихся к категории личной гигиены и прочем. Если зараженный человека имел контакт с продуктами питания, они также становятся причинами заражения.

Люди, контактирующие с пациентами, болеющими острой формой дифтерии, увеличивают опасность собственного заражения воздушно-капельным путем.

Дифтерия часто протекает бессимптомно на протяжении длительного времени, без отсутствия госпитализации больной способен заразить множество здоровых людей вокруг. Выздоровевший пациент является носителем еще на протяжении 3–8 недель, а иногда срок увеличивается до 3–5 месяцев.

Чтобы коринебактерии не стали причиной появления болезней репродуктивных органов, системы мочеиспускания, прежде, чем планировать беременность, двум партнерам необходимо сдать анализы на наличие бактерии.

Если тесты показывают положительный результат, врачи выписывают курс приема антибиотиков. Запрещено заниматься самолечением, необходима четко подобранная схема лечения для каждого пациента.

Мужчины, проживающие в жарком и сухом климате, имеют предрасположенность к возникновению эритразмы, патологии, относящейся к кожному дерматиту. Болезнь проявляется в области телесных складок, признаками схожа с дерматитом или молочницей (второе название – кандидоз).

Когда диагностируется наличие коринебактерий у женщины, важно точное определение количества. При умеренном достаточно курса лекарств. Если объем превышает норму, проводят дополнительные исследования, чтобы выявить прочие вагинальные инфекционные патологии. При обнаружении таковых, сначала излечивают сопутствующие болезни.

При назначении лечения, женщине необходимо отложить зачатие. Когда пройдет минимум 30 дней после полного выздоровления, можно думать о беременности.

14.2. Коринебактерии

Род Corynebacterium семейства Corynebacteriaceae относится к порядку Actinomycetales и типу Actinobacteria.

В род коринебактерий входят десятки патогенных и непатогенных бактерий, часть из которых играет роль в патологии человека, животных или растений.

Ведущим патогенным микроорганизмом для человека является C. diphtheriае – возбудитель дифтерии.

Кроме C. diphtheriае в редких случаях дифтерию могут вызывать C. ulcerans и С. pseudotuberculosis, так как они способны приобретать гены, кодирующие дифтерийный экзотоксин.

Другие коринебактерии иногда могут становиться возбудителями оппортунистических инфекций. Например, C. riegelii вызывает инфекции мочевыводящих путей; C. minutissimum связана с кожным заболеванием эритразмой, а в отдельных случаях может быть причиной септицемий, абсцесса мозга, остеомиелитов, фарингитов.

Возбудители дифтерии были открыты Т. Клебсом в 1883 г., выделены в чистой культуре Ф. Леффлером в 1884 г. Позднее Э. Беринг и Э. Ру получили противодифтерийную сыворотку, а Г. Рамон – дифтерийный анатоксин.

У бактерий выражен полиморфизм, чаще они имеют вид тонких палочек, расположенных под углом в виде римских цифр Х или V, на концах расположены зерна волютина, состоящие из полифосфатов.

При окраске по Нейссеру зерна волютина имеют сине-фиолетовый цвет, а цитоплазма бактерий – желтый. При окраске корифосфином в люминесцентном микроскопе зерна волютина дают красное свечение на фоне желто-зеленого тела клетки.

Спор и жгутиков у коринебактерий нет, иногда образуют капсулу. Грамположительны.

Для культивирования широко применяют среду Леффлера (1 часть бульона с глюкозой и 3 части лошадиной сыворотки).

На кровяном и сывороточном агарах C. diphtheriае через 18-20 часов образуются крошковидные колонии кремового цвета, напоминающие «булыжную мостовую».

Селективными средами являются среда Тинсдаля (цистин-теллурит-сывороточный агар), на которой коринебактерии растут в виде коричневатых колоний; среда Клауберга (МПА, гемолизированная кровь, теллурит калия, глицерин), на ней образуются серые колонии, т.к. теллурит калия восстанавливается в металлический теллур.

На жидких средах коринебактерии дифтерии могут давать равномерное помутнение или поверхностную пленку, которая растет, крошится и хлопьями оседает на дно пробирки.

Факультативные анаэробы, метаболизм окислительно-ферментативный.

Разлагают глюкозу, мальтозу, галактозу, крахмал до кислоты, не разлагают лактозу, сахарозу, маннит.

Выделяют фермент цистиназу, который выявляют на среде Пизу (МПА, цистин, уксуснокислый свинец, гипосульфит натрия). Посев на эту среду производят уколом. Если есть фермент цистиназа, то среда по ходу укола чернеет, так как образуется сернистый свинец.

Не образуют фермента пиразинамидазы. Данный тест, а также продукция цистиназы отличает возбудителей дифтерии от других коринебактерий.

Не выделяют уреазу, следовательно, не разлагают мочевину; не разжижают желатин, не образуют индол.

Восстанавливают нитраты в нитриты, кроме C. diphtheriае, биовар belfanti.

Возбудитель дифтерии продуцирует каталазу, гиалуронидазу, нейрамидазу, ДНКазу.

В 1931 г. Андерсен подразделил возбудителей дифтерии на 3 биовара: gravis – R-тип, mitis – S-тип и intermedius – R-S-тип. Он полагал, что I тип выделяется при тяжелых формах, II – при легких, а III занимает промежуточное положение. В основу дифференциации биоваров положены биохимические и культуральные свойства.

В настоящее время доказано, что биовары имеют эпидемиологическое значение. При массовых вспышках чаще выделяются R-типы, при спорадических – S-типы.

Дифференциальные признаки различных биоваров возбудителя, включая биовар belfanti, а также свойства C. ulcerans и С. pseudotuberculosis и некоторых других представлены в таблице.

Имеют 2 основных антигена: К-АГ – типоспецифический, термолабильный белковой природы; О-АГ – группоспецифический, термостабильный, липополисахарид. В реакции агглютинации выделяют 57 серотипов, чаще встречаются 11 серотипов.

Фимбрии и поверхностные структуры клеточной стенки обеспечивают адгезию и колонизацию клеток к эпителию слизистой оболочки.

Главным фактором вирулентности, вызывающим заболевание, является дифтерийный экзотоксин.

Продукция экзотоксина обусловлена наличием в геноме возбудителя tox-гена умеренного бактериофага, полученного в результате трансдукции. Данный ген кодирует синтез токсина.

Не инфицированная специфическим фагом дифтерийная палочка не способна к токсинообразованию.

Экзотоксин состоит из двух фракций (А и В), соединенных дисульфидной связью.

Фракция А обладает токсическими свойствами, вызывая некроз клеток.

Она проявляет ферментативную АДФ-рибозилазную активность, вызывая рибозилирование фактора элонгации-2 или EF-2. В норме данный фактор выполняет элонгацию (наращивание) полипептидных цепей на рибосомах.

В результате блокируется белковый синтез в любых клетках, в том числе в миокарде и клетках нервной системы. Это приводит к демиелинизации нервных волокон, развиваются параличи и парезы, токсин повреждает эндотелий сосудов, вызывает усиленную экссудацию.

Фракция В (транспортный полипептид) обеспечивает доставку фракции А в клетки. Он связывается на мембранах клеток со специфическим рецептором HB-EGF – белком из семейства эпидермального фактора роста.

Токсин попадает в клетки посредством эндоцитоза. Субъединица В образует пору в мембране эндосомы, через которую в цитоплазму выходит субъединица А и останавливает белковый синтез в клетке.

Часть возбудителей способна продуцировать гемолизин.

Корд-фактор (бактериальный гликолипид) нарушает процессы фосфорилирования, в результате чего угнетается тканевое дыхание в клетках.

Специфические бактериоцины или корицины обеспечивают микробный антагонизм. Гены, кодирующие синтез корицинов, контролируются плазмидами.

Возбудители устойчивы к низким температурам, однако чувствительны к нагреванию. Сохраняют чувствительность к дезинфицирующим растворам, (перекиси водорода, хлорсодержащим соединениям, карболовой кислоте).

При кипячении дифтерийные бактерии погибают в течение 1 минуты, в 10% растворе перекиси водорода – через 3 минуты.

В дифтерийной пленке они могут сохраняться до 15 дней, в воде и молоке – 20 дней. В составе дифтерийной пленки бактерии не погибают в течение часа даже при 98 о С.

Патогенез и характеристика заболевания

Дифтерия – острое инфекционное заболевание, вызываемое токсигенными коринебактериями. Характеризуется образованием фибринозных пленок у входных ворот и интоксикацией, приводящей к токсическим поражениям сердечно-сосудистой, нервной и других систем и органов.

Источники инфекции: больной человек и бактерионоситель.

Пути передачи: воздушно-капельный, контактно-бытовой (например, через мягкие игрушки у детей), реже алиментарный (через молоко).

Инкубационный период болезни составляет в среднем от 2 до 10 дней.

Входные ворота – слизистые оболочки носоглотки, реже конъюнктива глаза, раневая поверхность, слизистые половых органов.

У входных ворот за счет выделения токсина и его цитопатического действия повреждаются эндотелиоциты, увеличивается проницаемость сосудистой стенки, усиливается экссудация.

Содержащийся в плазме фибриноген превращается в фибрин под действием тромбопластина из пораженных клеток. Развивается активное фибринозное (или дифтеритическое) воспаление, образуется плотно спаянный с подлежащими тканями налет, возникает регионарный лимфаденит.

Некроз может захватывать все слои слизистой оболочки, на ней появляются язвы.

Болезнь сопровождается выраженной интоксикацией, токсин распространяется лимфогенным и гематогенным путем, поражаются паренхиматозные органы, сердечно-сосудистая и центральная нервная системы. Увеличивается проницаемость сосудов, появляются местные отеки. При дифтерии зева может возникнуть отек слизистых гортани и голосовых связок, что приводит к асфиксии (удушью) и гибели больных без оказания срочной помощи.

Различают несколько клинических форм заболевания.

Для локализованной формы характерен ограниченный очаг поражения, фибринозный налет на относительно бледных миндалинах, зеве, температура – 37,2-37,5 0 С, интоксикация слабо выражена.

Среди локализованных форм наиболее часто встречается дифтерия зева, носа, гортани, гораздо реже – глаз, кожи.

При генерализованная форме налеты выходят за пределы очага поражения, в процесс вовлекаются другие ткани и органы, температура 38-39 0 С, интоксикация, головная боль, лимфоузлы болезненны, увеличены.

При токсической форме начало бурное, температура 39-40 0 С, интоксикация резко выражена, толстые, бугристые, гнойные налеты, плохо снимаются, миндалины кровоточат при снятии налетов, отек тканей, регионарные лимфоузлы болезненны и увеличены. Поражаются сердечно-сосудистая, нервная системы, паренхиматозные органы.

При гипертоксической форме симптомы развиваются еще более бурно, поражаются миокард, почки, надпочечники, ЦНС, выражена интоксикация.

Для токсических форм характерна высокая летальность, летальность в целом по заболеванию составляет 3-6%.

Иммунитет при заболевании антитоксический (антитела класса IgG), в меньшей степени антимикробный. Естественный пассивный иммунитет от матери сохраняется 3-5 месяцев. После перенесенного заболевания или вакцинации развивается стойкий иммунитет. Он считается достаточным при титре антител 1:40 в РПГА или 0,03 МЕ/мл в реакции флоккуляции.

При титре антител ниже порогового уровня необходимо проводить вакцинацию дифтерийным анатоксином или комплексным препаратом АДС.

Так как развитие болезни определяется действием экзотоксина, то основным методом лабораторной диагностики дифтерии является выделение чистой культуры возбудителя с доказательством ее токсигенности.

В качестве материала для исследования берут материал тампоном из носа и зева, дифтерийные пленки, а также при подозрении на дифтерию – из всех ран и кожных поражений.

Бактериоскопический метод. В мазке из слизи зева и фибринозного налета при окраске по Нейссеру выявляют типичную морфологию возбудителя и явление метахромазии. Можно окрашивать препарат корифосфином и изучать препарат в люминесцентном микроскопе (оранжево-красное свечение).

В остром периоде заболевания за счет антагонистических свойств возбудителя коринебактерии видны прямо в мазке при микроскопии практически в чистой культуре.

Бактериологический метод – засевают материал на кровяной агар и селективные среды (Клауберга, Тинсдаля). На одну половину чашек от больного засевают материал из ротоглотки, на другую – из носа.

Идентифицируют возбудителя по культуральным, морфологическим, биохимическим свойствам (см. Таблицу).

Определяют токсигенность выделенной культуры методом иммунопреципитации (реакция Элека). Для этого на чашку с сывороточным агаром накладывают фильтровальную бумагу, смоченную антитоксической противодифтерийной сывороткой, а вокруг на расстоянии 1,5 см сеют выделенные и идентифицированные дифтерийные культуры. Если культура выделяет экзотоксин, то он диффундирует в среду, и на месте встречи с антителами видны линии преципитации. Реакцию учитывают через 24 и 48 часов после посева.

При идентификации культуры бактериологическом методом необходима дифференциация возбудителя дифтерии от других коринебактерий, которые могут быть частью нормальной микрофлоры.

C. pseudodiphtericum может располагаться параллельными рядами или беспорядочно с одним зерном волютина. Не разлагает углеводы, восстанавливает нитраты в нитриты, разлагает мочевину, не имеет цистиназы, не выделяет экзотоксин.

C. xerosis располагаются параллельными рядами, не имеют зерен волютина, разлагают глюкозу и сахарозу, мальтозу, восстанавливают нитраты, не разлагают крахмал и мочевину.

Для установления источника инфекции необходимо проверить эпидмаркеры: фаговары (их 22), бактериоциновары (5), серовары, биовары, антибиотикограмму.

Биохимические свойства микробов рода Corynebacterium

C. diphtheriае gravis

C. diphtheriае intermedius

С целью ускоренного определения токсина в материале применяют ИФА или РПГА, для обнаружения tox-генов ставят ПЦР. Используют также заражение куриных эмбрионов, наблюдают их гибель при наличии токсина. При заражении культур клеток Vero дифтерийный токсин дает ЦПД (цитопатическое действие). В реакции нейтрализации идентифицируют вид токсина.

Серологический метод используют при стертых формах для ретроспективной диагностики или для выявления неиммунной прослойки населения. С этой целью ставят РПГА, ИФА и реакцию нейтрализации токсина в культуре клеток Vero.

Основным лечебным мероприятием является как можно более раннее введение антитоксической противодифтерийной сыворотки, полученной при иммунизации лошадей. С учетом гетерологичного происхождения сыворотку вводят по методу Безредко (дробно, постепенно увеличивая дозу и контролируя появление анфилактических реакций или признаков сывороточной болезни).

Доза сыворотки зависит от локализации процесса. В случае токсических форм заболевания количество вводимой сыворотки достигает 40-100 тыс МЕ. При необходимости ее можно вводить повторно.

Параллельно применяют антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, эритромицин или другие препараты). Антибиотикотерапия не влияет прямо на течение заболевания, однако препараты подавляют размножение возбудителя, что снижает концентрацию токсина. Также они угнетают рост сопутствующей микрофлоры.

Дифтерия относится к управляемым инфекциям. Это заболевание полностью контролируется вакцинацией высокоэффективным дифтерийным анатоксином. Заболеваемость в популяции определяется уровнем коллективного иммунитета населения, который должен превышать 95%.

В СССР отмечались лишь единичные спорадические случаи дифтерии в связи с проведением активной иммунизации всего населения. В начале 90-х годов на территории СНГ мероприятия по плановой вакцинации против дифтерии выполнялись нерегулярно при низкой приверженности населения мерам иммунопрофилактики. В итоге заболеваемость резко возросла, в 1994 г. на территории СНГ было зарегистрировано около 50 тыс случаев дифтерии, которые привели к 1750 летальным исходам. После восстановления программ плановой иммунопрофилактики заболеваемость дифтерией значительно снизилась. Сейчас в Республике Беларусь отмечаются только единичные случаи заболевания.

Для специфической профилактики применяют дифтерийный анатоксин в составе вакцины АКДС или АДС.

Активную иммунизацию начинают с 3-х-месячного возраста введением вакцины АКДС (содержит анатоксин столбняка, дифтерии и убитые коклюшные бактерии) или АДС (не содержит коклюшного компонента) трехкратно с интервалом в 45 дней, затем проводят ревакцинацию в 1,5 года, 6 лет, 11 и 16 лет и далее через каждые 10 лет проводят ревакцинацию.

Читать еще:  Ощущения и признаки имплантации эмбриона: есть ли сильные боли при имплантации в матку, какие могут симптомы указать на имплантацию

Неспецифическая профилактика включает изоляцию и лечение больных, санацию носителей антибиотиками, меры по дезинфекции в очаге.

CORYNEBACTERIUM

CORYNEBACTERIUM — род (Lehmann, Neumann, 1896), объединяющий грамположительные палочковидные полиморфные некислотоустойчивые неспорообразующие бактерии. До начала 70-х гг. род С. входил в семейство Corynebacteriaceae (Lehmann, Neumann, 1907), однако в 8-м издании «Руководства по определению бактерий» (Bergey’s Manual of Determinative Bacteriology, 1974—1975) это семейство упразднено, а сходные с С. роды объединены в группу коринеформных (так наз. дубинкообразных) бактерий. Наиболее близко к роду С. стоят Mycobacterium и Nocardia [Барксдейл (L. Barksdale), 1970], а также Arthrobacter, Celullomonas и Kurthia (Bergey’s Manual, 1974). Ранее считавшиеся коринебактериями виды С. acnes и С. parvum относят к роду Propionibacterium, а вид С. pyogenes является представителем Streptococcus группы G (Барксдейл, 1970).

Нечеткость в таксономии С. является следствием того, что многие годы основой для классификации бактерий являлись только их морфол. свойства и отношение к окраске по Граму. Для этой же группы бактерий применялся упраздненный термин «дифтероиды», подчеркивающий сходство коринебактерий с возбудителями дифтерии.

К роду С. относятся следующие виды, обитающие у человека и животных: С. diphtheriae, С. pseudodiphtericum (С. hofmannii), С. xerosis, С. bovis, С. pseudotuberculosis (С. ovis), С. renale, С. equi, С. minutissimum, С. kutscheri, а также С. ulcerans (вариант С. diphtheriae) и виды, патогенные для растений. Имеется много коринебактерий, пока не идентифицированных, т. к. они не полностью сходны с уже известными видами.

Морфологически С. представляют собой полиморфные палочки — от тонких, слегка изогнутых (С. diphtheriae) до укороченных, овальных (рис.). Длина клеток колеблется от 1,0 до 5,0 мкм, толщина не превышает 0,5 мкм. Одна и та же культура бактерий может содержать клетки разной величины. В старых культурах бактерий наблюдается удлинение и ветвление клеток. Бактерии рода С. не имеют жгутиков, не образуют спор, имеют метахроматические зерна, чаще на концах, но иногда и в середине палочки. Эти зерна Бабеша—Эрнста, или зерна волютина, являются запасами полифосфатов и участвуют в клеточных процессах фосфорилирования. Они выявляются на средах, богатых фосфатидами (напр., лошадиная сыворотка). В клетках имеются нуклеоид, вакуоли, жировые включения. ДНК бактерий рода С. содержит гуанин + цитозин в следующих соотношениях: С. diphtheriae — 54%, С. pseudodiphthericum — 57%, С. xerosis — 55%, С. kutscheri — 58,5%, G. equi — 58,5%, С. minutissimum — 54,5%. Частички липидов и зерна волютина в цитоплазме, а также нуклеоид связаны с мезосомами. Эти органеллы и включения особенно хорошо заметны в покоящихся клетках; при интенсивном делении включения почти исчезают. В клетках С. найдены также глыбки крахмала, к-рый синтезируется при недостатке кислорода. Клеточная стенка клеток С. имеет многослойное строение и состоит из ригидного слоя, представленного пептидогликаном (гликопептидом, муреином) и арабиногалактаном — полимерами полисахаридной природы, близкими по составу к таковым у Nocardia и Mycobacterium [Камминс (С. Cummins), 1965], но совершенно отсутствующими у С. acnes и С. parvum [Мосс (С. Moss) и др., 1969], что явилось одним из оснований для исключения их из рода С. В состав клеточной стенки входят липиды, представляющие собой эфиры коринемиколевой и коринемиколиновой к-т, димиколат трегалозы, фосфатиды маннозы и инозита; все они специфичны только для этого рода. Вследствие содержания липидов клеточные стенки бактерий рода С. обладают адъювантным действием. У нек-рых представителей С. (С. diphtheriae и другие С.) описана поверхностная белковая структура, аналогичная капсульной (микрокапсула).

Температурные границы роста С.— между 15 и 40°; для большинства видов оптимумом является 37°. Они требовательны к питательным средам, неспособны (кроме С. bovis) утилизировать азот из аммонийных соединений и требуют наличия почти всех аминокислот, а также никотиновой и пимелиновой к-ты, тиамина, солей Mg, Cu, Zn, Mn и Fe. С.— факультативные анаэробы (см.), для их культивирования необходимы углеводы. Обычно источниками азотного и углеводного питания, а также всех необходимых элементов и ростовых факторов являются питательные среды, полученные на основе ферментативного расщепления белка (казеина, мышц, дрожжей) с добавлением 5 —15% крови или сыворотки. На плотных средах С. формируют колонии размером 0,5 —1,5 мм, маслянистой консистенции, круглые, несколько разнящиеся у различных видов. У С. diphtheriae описаны два основных типа колоний — гравис и митис (соответственно R- и S-формам бактерий), являющиеся основой подразделения этого вида на биотипы. Колонии С. xerosis сухие, с трудом снимаются петлей, окрашены в желтоватый цвет. Колонии С. pseudodiphthericum белые, влажные, круглые, с ровным краем.

С. утилизируют глюкозу и другие моно- и дисахариды с образованием уксусной, пропионовой, молочной, янтарной к-т и следов этанола, без газа. Многие виды разлагают цистин, мочевину, желатину, редуцируют нитраты; имеют липазы, эстеразы, фосфатазы. Наличие или отсутствие соответствующих экзоферментов лежит в основе дифференциации видов С., встречающихся на слизистых оболочках человека и животных (см. табл.).

Таблица. СВОЙСТВА КОРИНЕБАКТЕРИЙ

Обозначения: + присутствие признака, — отсутствие признака

С. pseudodiphthericum (hofmannii)

С. pseudotuberculosis (ovis)

* Примечание: не разлагает ни одного углевода.

Для выделения С. в чистой культуре пока нет единой для всех видов питательной среды. С целью выделения С., встречающихся на слизистой оболочке зева (С. diphtheriae, С. ulcerans, С. pseudodiphthericum), рекомендуют агаровые (сывороточные или кровяные) среды, содержащие 0,04% теллуристокислого калия как ингибитора посторонней флоры. Колонии С. diphtheriae вследствие восстановления металлического теллура и соединения его с вырабатывавмым H2S окрашены в черный цвет. Колонии С. pseudodiphthericum (не образующие H2S) окрашены в серый цвет; колонии С. ulcerans имеют темный центр и светло-серые края.

Для выделения так наз. липофильных С., обитающих на коже человека (С. xerosis, С. minutissimum), Смит (R. F. Smith) предложил в 1969 г. среду на триптиказосоевом агаре с дрожжевым аутолизатом, содержащую 0,5% детергента Твин-80 (богатого олеатами) и ингибитор грамотрицательных палочек и грамположительных кокков — фуроксон (препарат нитрофуранового ряда).

Идентификация выделенных штаммов производится на основании комплекса морфологических, культуральных, а также ферментативных свойств.

Антигенные свойства клеток С. изучены недостаточно. Общность хим. состава клеточной стенки за счет содержания пептидогликана и арабиногалактана выражается в наличии перекрестно-реагирующих антигенов у многих видов С., а также родов Nocardia и Mycobacterium. Эти антигены устойчивы к нагреванию. У С. diphtheriae описан белковый лабильный антиген, являющийся основой микрокапсулы и поэтому названный К-антигеном, к-рый, как предполагают, специфичен для различных типов внутри этого вида. Напротив, H. Н. Костюкова с соавт. (1970) считает, что типоспецифические антигены С. diphtheriae термостабильны и имеют полисахаридную природу. У С. pseudodiphthericum описаны видоспецифические антигены А и В [Банах (Т. М. Banach), Хавирко (R. Z. Hawirko), 1966] белково-сахаридной природы; из сахаров в их состав входят в основном арабиноза и глюкоза, что типично для клеточных стенок многих С. Антигены других видов С. пока не идентифицированы.

С. быстро погибают при t° 80° и выше, но весьма устойчивы к высыханию. Они чувствительны к пенициллину и ко всем антибиотикам широкого спектра — тетрациклину, хлорамфениколу, эритромицину.

Виды С. восприимчивы к лизирующему действию вирулентных фагов. Коринефаги специфичны для отдельных видов и внутривидовых разновидностей; их иногда удается адаптировать к разным видам рода С. [Максимеску (P. Maximescu) и соавт., 1974]. Попытка лизировать коринефагами представителей других родов, а также С. acnes, С. parvum и С. pyogenes оказалась безуспешной, что явилось еще одним доводом в пользу исключения этих видов из рода С. (Барксдейл, 1970).

Нек-рые умеренные фаги конвертируют нетоксигенные штаммы С. к токсигенности. Впервые это открыто Фрименом (V. Freeman) в 1951 г. в отношении С. diphtheriae и соответствующего бета-фага. В последующие годы установлено, что умеренные коринефаги могут конвертировать к токсигенности и другие виды коринебактерий — С. ulcerans, С. ovis [Максимеску, 1968; Арден (S. В. Arden) и Барксдейл, 1970], в результате чего все три вида продуцируют токсин, идентичный дифтерийному. Умеренные фаги, конвертирующие нетоксигенные штаммы к токсигенности, имеют так наз. ген токсигенности, или «tox+ген». Они являются ДНК-содержащими фагами.

Многие виды С., обитающие у человека и животных, патогенны. В естественных условиях для человека патогенен С. diphtheriae (см. Дифтерия, этиология), для человека и животных — G. ulcerans, для животных — С. pseudotuberculosis (ovis), С. equi, С. renale, С. bovis. Основным фактором патогенности С. diphtheriae, С. ulcerans и С. ovis являются экзотоксины, образующиеся в мезосомах. Дифтерийный токсин, блокируя ферменты синтеза белка в клетках хозяина, приводит к их гибели, что выражается в образовании некрозов и летальном эффекте. У С. ulcerans обнаружено 2 токсина, один из к-рых идентичен токсину С. diphtheriae и встречается не у всех штаммов. По-видимому, этот яд вырабатывается в результате спонтанной лизогенизации диких штаммов этой С. фагом, несущим «tox+ген» (Максимеску с соавт., 1974). Другой токсин, вызывающий геморрагический некроз и гнойное воспаление, идентичен токсину С. ovis и является сфингомиелиназой D [Соучек, Соучкова (A. Soucek, A. Souckova), 1974], т. е. ферментом из группы бактериальных фосфатаз. Было показано (Максимеску с соавт., 1974), что С. ovis образует, кроме токсина, общего с С. ulcerans, еще один яд. Токсическое действие С. реализуется на последнем этапе инф. процесса. Ему предшествуют этапы внедрения бактерий в организм. В то время как токсигенностью обладают не все виды и штаммы С., инвазивность присуща в той или иной степени всем С., способным существовать в организме человека и животных. Так, у многих штаммов С. diphtheriae, а также С. ulcerans и С. ovis имеется нейраминидаза — фермент, отщепляющий сиаловые к-ты от полимеров межуточного вещества соединительной ткани, что способствует проникновению бактерий в глубь слизистой оболочки. У С. diphtheriae обнаружен корд-фактор (димиколат трегалозы), нарушающий фосфорилирование и дыхание клеток хозяина. Патогенные С. не способны проникать в клетку хозяина; они располагаются вне ее, но с помощью токсинов, корд-фактора и других ядовитых веществ, попадающих в клетки, нарушают их жизнедеятельность. В этой связи интересны сообщения об обнаружении ресничек (пилей) у нек-рых штаммов G. renale, способствующих их прилипанию к клеткам тканевых культур и трипсинизированных эритроцитов [Хонда, Янагава (E. Honda, R. Yanagawa), 1974, 1975]. Реснички найдены у всех видов С., патогенных для животных. По аналогии с другими бактериями (сальмонеллами, шигеллами, нейссериями) можно предположить, что эти образования на поверхности клеток С. являются факторами инвазивности.

Распространенность представителей рода С., за исключением С. diphtheriae, среди людей изучена недостаточно. Сведения о частоте их обнаружения на коже и слизистых оболочках отрывочны. По данным Г. С. Яковлевой (1956) С. встречаются в зеве 60—70% здоровых лиц, причем 2/3 всех выделенных штаммов относится к С. pseudodiphthericum. По К. И. Сучковой (1949), у человека С. чаще всего обнаруживаются в полости носа, несколько реже в зеве и конъюнктиве глаза, изредка в наружном слуховом проходе. Риццо (G. Rizzo) в 1975 г. обнаружил в носоглотке детей С. в 54,5% случаев, в т. ч. в 4,4% случаев — С. diphtheriae. Мишель (G. Michel) с соавт, в 1975 г. обнаружил представителей С. в вагина льном отделяемом женщин при воспалении мочеполовой системы (в 27,3% случаев), причем наиболее часто выявляли С. pseudodiphthericum. Эту коринебактерий) Л. М. Стратиенко (1966) выделяла из зева обследованных ею детей в 38,6—49,4% случаев. Неидентифицированные С., сходные с С. xerosis, выделяли из ротовой полости здоровых и больных периодонтитами. На коже из числа коринебактерий чаще всего обнаруживаются липофильные виды (С. xerosis, С. minutissimum) и неидентифицированные виды. Нек-рые из них обладают флюоресценцией.

Обилие С. на коже и слизистых оболочках является причиной их частого выделения при ожогах и других кожных поражениях (эритразма). Смит и соавт. (1973) выделяли С. у 2/3 детей с ожогами, причем большую часть культур не удалось отнести к какому-либо известному виду; среди идентифицированных определялись С. xerosis и С. pseudodiphthericum.

С. ulcerans, обитающий на слизистых оболочках зева лошадей и обезьян, может обнаруживаться в зеве здоровых людей, но описаны случаи его выделения при заболеваниях, сходных с дифтерией. G. renale вызывает заболевание мочевого тракта у жвачных; С. pseudotuberculosis (ovis) обусловливает лимфадениты у рогатого скота, свиней, лошадей, оленей, верблюдов, мулов, птиц; С. equi является причиной гнойных бронхопневмоний у жеребят и шейных аденитов свиней. У людей описаны казуистические случаи сепсиса lenta [Ван-дер-Гринтен (М. P. Van der Grinten), 1964], мезентериального лимфаденита [Жермен (P. Germain) с соавт., 1975], вызванные С. equi. Каплан и Вайнштейн (К. Kaplan, L. Weinstein, 1969) приводят случаи сепсиса, эндокардита, остеомиелита, менингита, вызванные С. Анализ литературы и собственных наблюдений привел авторов к выводу, что в 90% случаев коринебактериальная инфекция у человека наслаивается на уже имевшиеся заболевания (ревматизм, диабет и др.) или осложняет травматические поражения, ожоги, последствия операций.

Библиогр.: Высоцкий В. В., Мазурова И. К. и Шмелева Е. А. Сравнительное электронно-микроскопическое изучение 8 представителей рода Corynebacterium, выращенных на твердой питательной среде в стационарной фазе развития, Журн, микр., эпид, и иммун., № 9, с. 121, 1976; Maximescu Р. и др. Дифтерийный токе + — ген других видов коринебактерий кроме Corynebacterium diphtheriae, Журн, гиг., эпид., микробиол., иммун. (Прага), т. 18, № з, с. 315, 1974, библиогр.; Руководство по микробиологической диагностике инфекционных болезней, под ред. К. И. Матвеева, М., 1973; Souckova А. и So lice k А. Два различных токсических протеина в Corynebacterium ulcerans, Журн, гиг., эпид., ‘микробиол., иммун. (Прага), т. 18, .М> 3, с. 328, 1974; Barksdale L. Corynebacterium diphtheriae and its relatives, Bact. Rev., v. 4, p. 378, 1970, bibliogr.; Bergey’s manual of determinative bacteriology, ed. by R. E. Buchanan a. N. E. Gibbons, Baltimore, 1975, bibliogr.; Y anagawaR. a. HondaE. Presence of pili in species of human and animal parasites and pathogens of the genus Corynebacterium, Infect. Immun., v. 13, p. 1293, 1976.

14.2. Коринебактерии

Род Corynebacterium семейства Corynebacteriaceae относится к порядку Actinomycetales и типу Actinobacteria.

Читать еще:  Уровень андрогенов у женщин какие анализы

В род коринебактерий входят десятки патогенных и непатогенных бактерий, часть из которых играет роль в патологии человека, животных или растений.

Ведущим патогенным микроорганизмом для человека является C. diphtheriае – возбудитель дифтерии.

Кроме C. diphtheriае в редких случаях дифтерию могут вызывать C. ulcerans и С. pseudotuberculosis, так как они способны приобретать гены, кодирующие дифтерийный экзотоксин.

Другие коринебактерии иногда могут становиться возбудителями оппортунистических инфекций. Например, C. riegelii вызывает инфекции мочевыводящих путей; C. minutissimum связана с кожным заболеванием эритразмой, а в отдельных случаях может быть причиной септицемий, абсцесса мозга, остеомиелитов, фарингитов.

Возбудители дифтерии были открыты Т. Клебсом в 1883 г., выделены в чистой культуре Ф. Леффлером в 1884 г. Позднее Э. Беринг и Э. Ру получили противодифтерийную сыворотку, а Г. Рамон – дифтерийный анатоксин.

У бактерий выражен полиморфизм, чаще они имеют вид тонких палочек, расположенных под углом в виде римских цифр Х или V, на концах расположены зерна волютина, состоящие из полифосфатов.

При окраске по Нейссеру зерна волютина имеют сине-фиолетовый цвет, а цитоплазма бактерий – желтый. При окраске корифосфином в люминесцентном микроскопе зерна волютина дают красное свечение на фоне желто-зеленого тела клетки.

Спор и жгутиков у коринебактерий нет, иногда образуют капсулу. Грамположительны.

Для культивирования широко применяют среду Леффлера (1 часть бульона с глюкозой и 3 части лошадиной сыворотки).

На кровяном и сывороточном агарах C. diphtheriае через 18-20 часов образуются крошковидные колонии кремового цвета, напоминающие «булыжную мостовую».

Селективными средами являются среда Тинсдаля (цистин-теллурит-сывороточный агар), на которой коринебактерии растут в виде коричневатых колоний; среда Клауберга (МПА, гемолизированная кровь, теллурит калия, глицерин), на ней образуются серые колонии, т.к. теллурит калия восстанавливается в металлический теллур.

На жидких средах коринебактерии дифтерии могут давать равномерное помутнение или поверхностную пленку, которая растет, крошится и хлопьями оседает на дно пробирки.

Факультативные анаэробы, метаболизм окислительно-ферментативный.

Разлагают глюкозу, мальтозу, галактозу, крахмал до кислоты, не разлагают лактозу, сахарозу, маннит.

Выделяют фермент цистиназу, который выявляют на среде Пизу (МПА, цистин, уксуснокислый свинец, гипосульфит натрия). Посев на эту среду производят уколом. Если есть фермент цистиназа, то среда по ходу укола чернеет, так как образуется сернистый свинец.

Не образуют фермента пиразинамидазы. Данный тест, а также продукция цистиназы отличает возбудителей дифтерии от других коринебактерий.

Не выделяют уреазу, следовательно, не разлагают мочевину; не разжижают желатин, не образуют индол.

Восстанавливают нитраты в нитриты, кроме C. diphtheriае, биовар belfanti.

Возбудитель дифтерии продуцирует каталазу, гиалуронидазу, нейрамидазу, ДНКазу.

В 1931 г. Андерсен подразделил возбудителей дифтерии на 3 биовара: gravis – R-тип, mitis – S-тип и intermedius – R-S-тип. Он полагал, что I тип выделяется при тяжелых формах, II – при легких, а III занимает промежуточное положение. В основу дифференциации биоваров положены биохимические и культуральные свойства.

В настоящее время доказано, что биовары имеют эпидемиологическое значение. При массовых вспышках чаще выделяются R-типы, при спорадических – S-типы.

Дифференциальные признаки различных биоваров возбудителя, включая биовар belfanti, а также свойства C. ulcerans и С. pseudotuberculosis и некоторых других представлены в таблице.

Имеют 2 основных антигена: К-АГ – типоспецифический, термолабильный белковой природы; О-АГ – группоспецифический, термостабильный, липополисахарид. В реакции агглютинации выделяют 57 серотипов, чаще встречаются 11 серотипов.

Фимбрии и поверхностные структуры клеточной стенки обеспечивают адгезию и колонизацию клеток к эпителию слизистой оболочки.

Главным фактором вирулентности, вызывающим заболевание, является дифтерийный экзотоксин.

Продукция экзотоксина обусловлена наличием в геноме возбудителя tox-гена умеренного бактериофага, полученного в результате трансдукции. Данный ген кодирует синтез токсина.

Не инфицированная специфическим фагом дифтерийная палочка не способна к токсинообразованию.

Экзотоксин состоит из двух фракций (А и В), соединенных дисульфидной связью.

Фракция А обладает токсическими свойствами, вызывая некроз клеток.

Она проявляет ферментативную АДФ-рибозилазную активность, вызывая рибозилирование фактора элонгации-2 или EF-2. В норме данный фактор выполняет элонгацию (наращивание) полипептидных цепей на рибосомах.

В результате блокируется белковый синтез в любых клетках, в том числе в миокарде и клетках нервной системы. Это приводит к демиелинизации нервных волокон, развиваются параличи и парезы, токсин повреждает эндотелий сосудов, вызывает усиленную экссудацию.

Фракция В (транспортный полипептид) обеспечивает доставку фракции А в клетки. Он связывается на мембранах клеток со специфическим рецептором HB-EGF – белком из семейства эпидермального фактора роста.

Токсин попадает в клетки посредством эндоцитоза. Субъединица В образует пору в мембране эндосомы, через которую в цитоплазму выходит субъединица А и останавливает белковый синтез в клетке.

Часть возбудителей способна продуцировать гемолизин.

Корд-фактор (бактериальный гликолипид) нарушает процессы фосфорилирования, в результате чего угнетается тканевое дыхание в клетках.

Специфические бактериоцины или корицины обеспечивают микробный антагонизм. Гены, кодирующие синтез корицинов, контролируются плазмидами.

Возбудители устойчивы к низким температурам, однако чувствительны к нагреванию. Сохраняют чувствительность к дезинфицирующим растворам, (перекиси водорода, хлорсодержащим соединениям, карболовой кислоте).

При кипячении дифтерийные бактерии погибают в течение 1 минуты, в 10% растворе перекиси водорода – через 3 минуты.

В дифтерийной пленке они могут сохраняться до 15 дней, в воде и молоке – 20 дней. В составе дифтерийной пленки бактерии не погибают в течение часа даже при 98 о С.

Патогенез и характеристика заболевания

Дифтерия – острое инфекционное заболевание, вызываемое токсигенными коринебактериями. Характеризуется образованием фибринозных пленок у входных ворот и интоксикацией, приводящей к токсическим поражениям сердечно-сосудистой, нервной и других систем и органов.

Источники инфекции: больной человек и бактерионоситель.

Пути передачи: воздушно-капельный, контактно-бытовой (например, через мягкие игрушки у детей), реже алиментарный (через молоко).

Инкубационный период болезни составляет в среднем от 2 до 10 дней.

Входные ворота – слизистые оболочки носоглотки, реже конъюнктива глаза, раневая поверхность, слизистые половых органов.

У входных ворот за счет выделения токсина и его цитопатического действия повреждаются эндотелиоциты, увеличивается проницаемость сосудистой стенки, усиливается экссудация.

Содержащийся в плазме фибриноген превращается в фибрин под действием тромбопластина из пораженных клеток. Развивается активное фибринозное (или дифтеритическое) воспаление, образуется плотно спаянный с подлежащими тканями налет, возникает регионарный лимфаденит.

Некроз может захватывать все слои слизистой оболочки, на ней появляются язвы.

Болезнь сопровождается выраженной интоксикацией, токсин распространяется лимфогенным и гематогенным путем, поражаются паренхиматозные органы, сердечно-сосудистая и центральная нервная системы. Увеличивается проницаемость сосудов, появляются местные отеки. При дифтерии зева может возникнуть отек слизистых гортани и голосовых связок, что приводит к асфиксии (удушью) и гибели больных без оказания срочной помощи.

Различают несколько клинических форм заболевания.

Для локализованной формы характерен ограниченный очаг поражения, фибринозный налет на относительно бледных миндалинах, зеве, температура – 37,2-37,5 0 С, интоксикация слабо выражена.

Среди локализованных форм наиболее часто встречается дифтерия зева, носа, гортани, гораздо реже – глаз, кожи.

При генерализованная форме налеты выходят за пределы очага поражения, в процесс вовлекаются другие ткани и органы, температура 38-39 0 С, интоксикация, головная боль, лимфоузлы болезненны, увеличены.

При токсической форме начало бурное, температура 39-40 0 С, интоксикация резко выражена, толстые, бугристые, гнойные налеты, плохо снимаются, миндалины кровоточат при снятии налетов, отек тканей, регионарные лимфоузлы болезненны и увеличены. Поражаются сердечно-сосудистая, нервная системы, паренхиматозные органы.

При гипертоксической форме симптомы развиваются еще более бурно, поражаются миокард, почки, надпочечники, ЦНС, выражена интоксикация.

Для токсических форм характерна высокая летальность, летальность в целом по заболеванию составляет 3-6%.

Иммунитет при заболевании антитоксический (антитела класса IgG), в меньшей степени антимикробный. Естественный пассивный иммунитет от матери сохраняется 3-5 месяцев. После перенесенного заболевания или вакцинации развивается стойкий иммунитет. Он считается достаточным при титре антител 1:40 в РПГА или 0,03 МЕ/мл в реакции флоккуляции.

При титре антител ниже порогового уровня необходимо проводить вакцинацию дифтерийным анатоксином или комплексным препаратом АДС.

Так как развитие болезни определяется действием экзотоксина, то основным методом лабораторной диагностики дифтерии является выделение чистой культуры возбудителя с доказательством ее токсигенности.

В качестве материала для исследования берут материал тампоном из носа и зева, дифтерийные пленки, а также при подозрении на дифтерию – из всех ран и кожных поражений.

Бактериоскопический метод. В мазке из слизи зева и фибринозного налета при окраске по Нейссеру выявляют типичную морфологию возбудителя и явление метахромазии. Можно окрашивать препарат корифосфином и изучать препарат в люминесцентном микроскопе (оранжево-красное свечение).

В остром периоде заболевания за счет антагонистических свойств возбудителя коринебактерии видны прямо в мазке при микроскопии практически в чистой культуре.

Бактериологический метод – засевают материал на кровяной агар и селективные среды (Клауберга, Тинсдаля). На одну половину чашек от больного засевают материал из ротоглотки, на другую – из носа.

Идентифицируют возбудителя по культуральным, морфологическим, биохимическим свойствам (см. Таблицу).

Определяют токсигенность выделенной культуры методом иммунопреципитации (реакция Элека). Для этого на чашку с сывороточным агаром накладывают фильтровальную бумагу, смоченную антитоксической противодифтерийной сывороткой, а вокруг на расстоянии 1,5 см сеют выделенные и идентифицированные дифтерийные культуры. Если культура выделяет экзотоксин, то он диффундирует в среду, и на месте встречи с антителами видны линии преципитации. Реакцию учитывают через 24 и 48 часов после посева.

При идентификации культуры бактериологическом методом необходима дифференциация возбудителя дифтерии от других коринебактерий, которые могут быть частью нормальной микрофлоры.

C. pseudodiphtericum может располагаться параллельными рядами или беспорядочно с одним зерном волютина. Не разлагает углеводы, восстанавливает нитраты в нитриты, разлагает мочевину, не имеет цистиназы, не выделяет экзотоксин.

C. xerosis располагаются параллельными рядами, не имеют зерен волютина, разлагают глюкозу и сахарозу, мальтозу, восстанавливают нитраты, не разлагают крахмал и мочевину.

Для установления источника инфекции необходимо проверить эпидмаркеры: фаговары (их 22), бактериоциновары (5), серовары, биовары, антибиотикограмму.

Биохимические свойства микробов рода Corynebacterium

C. diphtheriае gravis

C. diphtheriае intermedius

С целью ускоренного определения токсина в материале применяют ИФА или РПГА, для обнаружения tox-генов ставят ПЦР. Используют также заражение куриных эмбрионов, наблюдают их гибель при наличии токсина. При заражении культур клеток Vero дифтерийный токсин дает ЦПД (цитопатическое действие). В реакции нейтрализации идентифицируют вид токсина.

Серологический метод используют при стертых формах для ретроспективной диагностики или для выявления неиммунной прослойки населения. С этой целью ставят РПГА, ИФА и реакцию нейтрализации токсина в культуре клеток Vero.

Основным лечебным мероприятием является как можно более раннее введение антитоксической противодифтерийной сыворотки, полученной при иммунизации лошадей. С учетом гетерологичного происхождения сыворотку вводят по методу Безредко (дробно, постепенно увеличивая дозу и контролируя появление анфилактических реакций или признаков сывороточной болезни).

Доза сыворотки зависит от локализации процесса. В случае токсических форм заболевания количество вводимой сыворотки достигает 40-100 тыс МЕ. При необходимости ее можно вводить повторно.

Параллельно применяют антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, эритромицин или другие препараты). Антибиотикотерапия не влияет прямо на течение заболевания, однако препараты подавляют размножение возбудителя, что снижает концентрацию токсина. Также они угнетают рост сопутствующей микрофлоры.

Дифтерия относится к управляемым инфекциям. Это заболевание полностью контролируется вакцинацией высокоэффективным дифтерийным анатоксином. Заболеваемость в популяции определяется уровнем коллективного иммунитета населения, который должен превышать 95%.

В СССР отмечались лишь единичные спорадические случаи дифтерии в связи с проведением активной иммунизации всего населения. В начале 90-х годов на территории СНГ мероприятия по плановой вакцинации против дифтерии выполнялись нерегулярно при низкой приверженности населения мерам иммунопрофилактики. В итоге заболеваемость резко возросла, в 1994 г. на территории СНГ было зарегистрировано около 50 тыс случаев дифтерии, которые привели к 1750 летальным исходам. После восстановления программ плановой иммунопрофилактики заболеваемость дифтерией значительно снизилась. Сейчас в Республике Беларусь отмечаются только единичные случаи заболевания.

Для специфической профилактики применяют дифтерийный анатоксин в составе вакцины АКДС или АДС.

Активную иммунизацию начинают с 3-х-месячного возраста введением вакцины АКДС (содержит анатоксин столбняка, дифтерии и убитые коклюшные бактерии) или АДС (не содержит коклюшного компонента) трехкратно с интервалом в 45 дней, затем проводят ревакцинацию в 1,5 года, 6 лет, 11 и 16 лет и далее через каждые 10 лет проводят ревакцинацию.

Неспецифическая профилактика включает изоляцию и лечение больных, санацию носителей антибиотиками, меры по дезинфекции в очаге.

Коринебактерий

Смотреть что такое «Коринебактерий» в других словарях:

Дифтерия — I Дифтерия (diphtheria; греч. diphthera кожа, пленка) инфекционная болезнь, при которой в результате действия специфического токсина развиваются фибринозное воспаление с образованием пленок в месте внедрения возбудителя (чаще на слизистых… … Медицинская энциклопедия

Изоля́ция инфекцио́нных больны́х — противоэпидемическое мероприятие, направленное на разобщение с окружающими людьми больных инфекционными болезнями, а также лиц, подозрительных на эти болезни или имевших контакт с больными, для предупреждения дальнейшего распространения инфекции … Медицинская энциклопедия

дифтерия — заболевание человека, обусловленное действием экзотоксина бактерий Corynebacterium diphtheriae, развивающихся на миндалинах. После всасывания в кровь токсин вызывает поражение сердца, почек, надпочечников и нервов, иногда с летальным исходом.… … Словарь микробиологии

Патологическая анатомия бактериальных детских инфекций — Среди бактериальных детских инфекций особое значение имеют дифтерия, менингококковая инфекция, коклюш и скарлатина. Содержание 1 Дифтерия 1.1 Этиология 1.2 Эпидемиология … Википедия

волютин — МЕТАХРОМАТИН – запасное вещество бактерий, дрожжей и зеленых микроводорослей, откладывается в клетках в виде гранул полифосфорной кислоты. При недостатке фосфора в среде используется как депо фосфатов. Впервые В. описан у бактерий Spirillum… … Словарь микробиологии

дифтероиды — (дифтерийная палочка + греч. e >Большой медицинский словарь

Мак-Лауда среда — (J. W. McLeod, род. в 1887 г., англ. бактериолог; син. агар теллурит шоколадный) плотная селективная питательная среда для выделения коринебактерий, содержащая дефибринированную кровь и теллурит … Большой медицинский словарь

Псевдотуберкулёз — группа недостаточно изученных инфекционных болезней животных и человека, характеризующаяся образованием в органах узелков, внешне сходных с туберкулёзными. Возбудители специфические некислотоустойчивые микробы из родов пастерелл (См.… … Большая советская энциклопедия

Хемосинтез — (от Хемо. и Синтез) правильнее хемолитоавтотрофия, тип питания, свойственный некоторым бактериям, способным усваивать CO2 как единственный источник углерода за счёт энергии окисления неорганических соединений. Открытие Х. в 1887… … Большая советская энциклопедия

Дифтеро́иды — (дифтерийная палочка + греч. e >Медицинская энциклопедия

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector