Инвазия опухоли – этапы проникновения рака в тканиПарашистай - ГБУЗ МО Мытищинская районная женская консультация

Инвазия опухоли – этапы проникновения рака в ткани

При отсутствии лечения рано или поздно это происходит – раковые клетки из основного очага начинают распространяться по организму. Инвазия опухоли – это один из вариантов метастазирования, при котором происходит проникновение опухолевых структур в смежные ткани с формированием вторичных очагов рака.

Инвазия – это агрессивное поведение злокачественной опухоли

Инвазия опухоли – что это такое

В норме здоровые клеточные структуры организма имеют способность к инвазивному росту, что проявляется в следующих ситуациях:

  • при беременности во время врастания плаценты в стенку матки;
  • при росте и развитии эмбриона;
  • при заживлении массивных ран.

Инвазия опухоли – это использование злокачественным новообразованием генетически запрограммированных нормальных свойств здоровых клеток. Прорастание рака в соседние ткани происходит в несколько этапов: это больше похоже на войну, где сошлись 2 армии – агрессивная коварная злокачественная опухоль, желающая захватить новые территории, и организм, защищающий свою целостность от врага. Битвы с переменным успехом следуют одна за другой, ресурсы ослабевают с обеих сторон, исход непредсказуем, если не подоспеет на помощь союзник…

Этапы инвазивного процесса

Все ткани организма человека разделены между собой матриксом, состоящим из базальных клеточных мембран и стромы (соединительнотканные структуры). Именно этот барьер является первым на пути раковых клеток. Инвазия опухоли – это 4 этапа проникновения через защитные преграды организма:

  1. Отсоединение раковых клеток друг от друга (разрыв межклеточных связей);
  2. Прикрепление к тканям матрикса;
  3. Разрушение барьера (расщепление ткани);
  4. Миграция в смежные тканевые структуры.

Этапы инвазивного роста

Разрыв межклеточных связей в опухоли – это важнейший этап для распространения по организму. Как только размеры злокачественного новообразования достигают определенной величины, возникает способность отправлять часть раковых клеток для формирования колоний в соседних тканях. На втором этапе группы онкоклеток прикрепляются (прилипают) к межтканевому барьеру – матриксу (не всегда и не у каждой группы бойцов это получается, но часть опухолевых агентов закрепляется на новом месте). Для разрушения барьера раковые клетки используют именно те нормальные механизмы, которые имеются у здоровых клеток (ферментативное расщепление). Проложив канал в соседние ткани, опухоль начинает миграцию – группы бойцов-клеток просачиваются в смежные анатомические структуры, формируя колонии и очаги вторичного рака. Основными помощниками для инвазивного роста являются:

  • воспалительный процесс в месте инвазии;
  • отек тканей;
  • травмы и повреждения;
  • клеточная пролиферация (предопухолевые разрастания);
  • нарушение кислотно-щелочного равновесия (патологические изменения pH);
  • снижение иммунной защиты.

Инвазия опухоли – это взятие измором, когда коварный враг использует каждую возможность и любую лазейку для просачивания через защитные барьеры.

Защитные действия организма

В битве с врагом организм использует все возможности противоопухолевого иммунитета, и в подавляющем большинстве случаев выходит победителем в локальных боях, не пропуская мелкие группы раковых клеток через матричный барьер за счет клеточных иммунных реакций. К основным защитникам организма относятся:

  • клетки крови – лимфоциты, плазмоциты, макрофаги (основные бойцы, защищающие целостность организма);
  • клетки тканей (гистиоциты);
  • кислотно-щелочная среда;
  • плотные ткани (фасции, кости, крупные сосуды).

Если злокачественной опухоли ничто и никто не мешает, то рано или поздно защитные ресурсы организма начинают ослабевать, количество основных бойцов уменьшается, снижается активность противоопухолевого иммунитета. Инвазия опухоли возможна в тех случаях, когда диагноз поставлен поздно и вовремя не использованы возможности противоракового лечения (в битве с агрессивной опухолью самый верный и лучший союзник – врач).

Вторичные опухоли и отдаленные метастазы являются наиболее опасным проявлением прогрессии рака и самой частой причиной печального исхода заболевания, поэтому ранняя диагностика и своевременная терапия – это лучший вариант для победы над злокачественным новообразованием.

Мысли об онкологии: просто о сложном на Дзен.Канале Onkos

Инвазия опухоли: механизмы и последствия

Каждый пациент на приёме у врача больше всего боится, что у него заподозрят или, что хуже, найдут новообразование. Однако мало кто знает о механизме развития опухоли и за счет чего конкретно данный диагноз является настолько страшным. В этой статье мы разберёмся, что именно делает онкологические заболевания такими опасными для жизни.

Строение тканей с точки зрения формирования опухолевого процесса

Чтобы разобраться в механизме образования и развития опухоли, необходимо иметь представление о принципе строения тканей в организме. Большинство тканей, независимо от места их расположения, имеют сходный план строения:

  1. Базальная мембрана — это неклеточная структура, отграничивающая ткани друг от друга;
  2. Ростковый слой — группа активно делящихся клеток, расположенных на базальной мембране, которые обеспечивают обновление ткани. Именно изменение генетического материала клеток росткового слоя влечёт за собой развития опухоли;
  3. Слой созревающих клеток — клетки ростового слоя, которые постепенно продвигаются в верхние слои в процессе дифференцировки (приобретения формы и свойств, характерных для данной ткани);
  4. Поверхностный слой — группа клеток, которая и обеспечивает выполнение тканью определённой функции.

Между ростковым и поверхностным могут располагаться дополнительные слои в зависимости от конкретного вида ткани. Но принцип строения всегда один и тот же: клетки, способные делиться, находятся на базальной мембране. В процессе созревания они перемещаются в верхние слои, утрачивая способность к делению и приобретая специфические свойства.

Доброкачественные и злокачественные опухоли: в чем разница?

Исходя из того, клетки какого слоя подверглись мутации, выделяют два типа неоплазий — доброкачественные и злокачественные. Их отличия заключаются в том, что первый тип формируется из высоко дифференцированных клеток созревающего слоя. При доброкачественных опухолях клетки не будут сильно отличаться от здоровых клеток данной ткани. Такая неоплазия считается неагрессивной и растет медленно, а также не даёт метастазы. Патогенное действие доброкачественного новообразования заключается главным образом в сдавлении окружающих её тканей. Иногда такие опухоли полностью или частично закрывают просвет какого-либо полого органа.

Злокачественные новообразования возникают из-за мутаций клеток низкодифференцированного росткового слоя. Опухолевый рост происходит стремительно, из-за чего новообразование нуждается в активном питании. Эта потребность удовлетворяется за счет собственных ресурсов организма: новообразование обкрадывает своего носителя. Именно злокачественные неоплазии принято называть «раком». К доброкачественным образованиям этот термин не относится. При злокачественных опухолях происходит инвазия раковых клеток.

В процессе развития рака выделяют 4 стадии:

  1. Стадия предопухоли. В этот период наблюдается изменение клеток росткового слоя: они могут увеличиваться в размерах и приобретать нетипичные формы.
  2. Стадия неинвазивной опухоли. Ещё одно название этой стадии — «рак на месте» (или «рак in situ»). Клетки росткового слоя всё также созревают и продвигаются наверх, хотя теперь их структура и свойства изменены. Поэтому в стадии неинвазивной опухоли мы будем видеть изменения не только в самом глубоком слое.
  3. Стадия инвазивного роста — прорастание через базальную мембрану.
  4. Стадия метастазирования.

Что такое инвазия опухоли?

Данный термин происходит от латинского слова «invasio», что переводится как «нашествие» или «нападение». Инвазия — это процесс распространения раковых клеток посредством прорастания опухоли через базальную мембрану.

Инвазия обуславливает способность опухолей давать метастазы — вторичные очаги онкологического процесса вдали от материнской опухоли, возникшие из-за миграции раковых клеток. Обязательное условие метастазирования — наличие у опухоли собственной капиллярной сети. Она формируется, когда количество неопластических клеток достигает 103 (1-2 мм).

  1. Разрыв межклеточных связей, соединяющих раковые клетки между собой;
  2. Прикрепление клеток опухоли к базальной мембране;
  3. Разрушение базальной мембраны лизирующими (расщепляющими) ферментами;
  4. Миграция клеток в соседние ткани и органы.

Раковые клетки, находящиеся в процессе инвазии, более устойчивы к облучению и химеотерапии, чем стационарные. Во многом это связано с временной утратой мигрирующими клетками способности к делению. Также движущиеся опухолевые клетки проявляют повышенную активность антиапоптотических генов (гены, препятствующие запрограммированной смерти клетки — апоптозу). И, поскольку химиотерапевтические препараты направлены на стимуляцию апопоза, их устойчивость к лечению возрастает.

Инвазивный рост опухоли не только способствует её распространению по всему организму, но и обеспечивает раковым клеткам интенсивное питание. Поэтому можно сказать, что инвазия является фактором «укоренения» новообразования.

Факторы, определяющие степень инвазивности опухоли

Чтобы злокачественная опухоль проросла сквозь базальную мембрану, необходимо наличие следующих факторов:

  • Быстрое деление и давление. Механическое воздействие опухолевой массы на базальную мембрану способствует её разрушению и, как следствие, инвазии раковых клеток;
  • Подвижность клеток. Клетки новообразования способны к миграции, причем их движение не является хаотичным. Они движутся в направлении большей концентрации кислорода, питательных веществ, а также в сторону более нейтрального показателя кислотности (рН);
  • Межклеточные связи. Чем прочнее эти контакты, тем меньше шансов, что опухоль начнет инвазивный рост. У злокачественных клеток связи слабые, поэтому клетки легко отрываются от новообразования и попадают в кровоток или в лимфатическую систему;
  • Действие лизосомальных ферментов. Злокачественная опухоль вырабатывает вещества, способные разрушать здоровые клетки и межклеточное вещество, что будет способствовать инвазии;
  • Иммунная система человека. В организме существует собственная противоопухолевая защита, которую обеспечивает наш иммунитет. Её активность у каждого человека индивидуальна. Она зависит от генетической предрасположенности и состояния всего организма в конкретный момент. Так, при заболеваниях, сопровождающихся угнетением иммунной системы (например, при ВИЧ), пациенты могут погибать от онкологических заболеваний, возникших из-за отсутствия противоопухолевой активности.

Инвазия раковых клеток в сосуды

Вслед за прорастанием в базальную мембрану наступает интравазальная (внутрисосудистая) инвазия опухоли. Чаще раковые клетки мигрируют в артерии. Это связано с тем, что стенки артерий более упругие и эластичные, в то время как у вен они тонкие и легко спадаются в опухолях. Однако раковые клетки могут быть занесены в вены из лимфатических сосудов.

Способствует интравазации также «неполноценность» сосудов, снабжающих злокачественное новообразование. Их базальная мембрана имеет щели, дефекты и истончения, что позволяет раковым клеткам с лёгкостью ее преодолеть. Такая структура обусловлена снижением продукции компонентов базальной мембраны или повышенной активностью разрушающих ее протеаз.

Циркуляция раковых клеток в системе кровотока и экстравазация

При попадании в кровоток опухолевая клетка покрывается фибрином и тромбоцитами, формируя микротромбоэмбол с опухолевой «сердцевиной». Не все они переживают движение в кровяном русле. Разрушение раковых клеток может быть обусловлено иммунными механизмами, а также турбулентностью кровяного потока и механическим повреждением во время циркуляции. Но около 80% деформированных клеток всё-таки сохраняют способность к размножению.

Экстарвазация представляет собой выход опухолевых клеток из сосудов для формирования метастатического очага. В этом процессе задействованы те же ферменты, что и в инвазии через базальную мембрану.

Вот что следует знать об инвазии опухолей:

  • Инвазия — это проникновение раковых клеток через базальную мембрану ткани, из которой развилась опухоль;
  • Инвазия свойственна только злокачественным новообразованиям;
  • В инвазии участвуют лизирующие ферменты, которые способны разрушать как неклеточные структуры, так и связи между здоровыми клетками (например, выстилка сосудов);
  • Явление инвазии лежит в основе метастазирования;
  • Инвазия бывает индивидуальной и групповой, и последняя чаще обуславливает появление метастазов,
  • Самые распространенные виды инвазивных опухолей — рак шейки матки и рак молочной железы.
Читать еще:  Бужирование цервикального канала шейки матки: что это такое, последствия

V Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум — 2013

ИНВАЗИЯ И МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК

Способность трансформированных клеток к миграции, инвазии и метастазированию – это важнейшее (помимо бесконтрольной клеточной пролиферации) принципиальное отличие злокачественных опухолей от доброкачественных. Инвазия и метастазирование – это главные проявления прогрессии опухоли.

Процесс инвазии и начальный “рак на месте”.

Опухолевая инвазия — процесс, при котором раковые клетки или же агрегаты расходятся из первичного очага опухоли в соседние ткани. В случае злокачественных опухолей, процесс включает проникновение опухолевых клеток через базальную мембрану в результате её разрушения.

“Рак на месте” (carcinoma in situ, CIS) – характеризуется инвазией раковых клеток в пласт эпителия ткани. Возникает в эпителиальных тканях, с вероятным исходом – злокачественной инвазией с развитием раков и метастазированием. Типы дифференцируются в зависимости от локализации CIS, и обозначаются названием типа поврежденного эпителия.

Механизм развития CIS (рис. 1), начинается с поврежденной клетки, которая под действием эндо-и экзогенных канцерогенов, подвергается цитогенному прогрессированию с развитием злокачественной генной трансформации. При этом, новообразованная малигнизированная (опухолевая) клетка, подвергается пролиферации, с образованием однотипных клеток – малигнизированного клона, клетки которой, ввиду отсутствия сосудистой трофики, диффузно питаются веществами из тканевой жидкости.

CIS характеризуется экспансивным ростом, отсутствием сосудов, отсутствием псевдооболочки клеток, отсутствием внедрения в подлежащую эпителию соединительную ткань, следовательно и целостностью базальной мембраны эпителия. Продолжительность развития CIS до злокачественной инвазии, может занимать до 10 лет, в некоторых случаях и гораздо больший период времени.

Микроскопически, CIS представлен на примере переходно-клеточного эпителия мочевого пузыря (рис. 2).

На препарате видно, что поверхностный и базальный слои клеток сохранены в гистологической норме. В промежуточном слое, наблюдается резкое увеличение количества слоев клеток, с выраженным тканевым атипизмом. Базальная мембрана, подлежащая соединительная ткань, изменениям не подверглись.

Процесс злокачественного инвазивного роста.

Вторым этапом CIS, является развитие истинной опухоли, с инвазией в соединительную ткань и метастазированием. В основе процессов, лежат несколько этапов реализации. Начинается вторичная инвазия (инфильтративный рост) с дезинтеграции опухолевых клеток (рис. 3). Под действием различной природы мутагенов, происходит трансформация (мутация) в клетках опухоли гена CTNNB1, ответственного за кодирование белка бета-катенина, в следствие чего, появляются “неправильные” белки. Одномоментно, катенины теряют связь с кадгеринами (напр.: белок Е-кадгерин в эпителиальных клетках), и замещение последних менее стабильными плакоглобинами. Соответственно, теряется основная функция белков – контактное торможение, и неподвижные в норме клетки, начинают аттрактивные движения с помощью псевдоподий к хемоаттрактантам.

Утратив способность к контактному торможению, малигнизированные клетки, усиливают экспрессию интегриновых рецепторов, за счет избытка отрицательного заряда и сниженной концентрации ионов кальция. Происходит адгезия к веществам базальной мембраны, их деградация под действием специализированных ферментов. Образовавшиеся продукты деградации, служат хемоаттрактантами для движения в эту зону опухолевых клеток с псевдоподиями (рис. 3).

Внешние формы опухолей.

Узел – в виде полипа, бляшки, цветной капусты, гриба, узла…Экзофитный рост

Язва – с блюдцеобразными краями. Экзофитный рост.

Киста – полость наполненная жидкостью.

Инфильтрат. Эндофитный рост.

Смешанная форма. Инфильтративно-язвенная.

Метастазирование — заключительная стадия морфогенеза опухоли, сопровождающаяся определенными гено- и фенотипическими перестройками. Процесс метастазирования свя­зан с распространением опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы

Метастатический каскад

— Инвазия через БМ сосуда -> прикрепление к эндотелию -> попадение в просвет

— Формирование эмболов (из опух.клеток, тромбоцитов и/или лимфоцитов)

— Взаимодействие опу­холевых клеток с эндотелием венул, прикрепление и протеолиз базальной мембраны, инвазия в периваскулярную ткань и рост вторичной опухоли

Пути метастазирования

По продолжению — по межтканевым щелям.

Лимфогенные — по лимфатическим сосудам в регионарные лимфоузлы, характерны для опухолей эпителиального происхождения (карцинома); Лимфоузлы поражаются в порядке удаления от основного узла опухоли.

Гематогенные — по кровеносным сосудам в любые органы, характерны для опухолей соединительнотканного происхождения (саркома); Опухоли органов, дренируемых воротной веной (непарные органы брюшной полости), часто дают метастазы в печень. Все опухоли могут метастазировать в легкие, так как большинство эмболов не проходит через легочные капилляры. Для некоторых онкозаболеваний характерна органоспецифичность метастазов, необъяснимая исходя только из законов эмболии.

Имплантационные — по ходу серозных полостей (брюшины, плевры, перикарда), очень редко — по ходу синовиальных влагалищ, нервов и трубчатых органов.

Ликворогенные — распространение опухолевых клеток ликворным путям в пределах ЦНС.

Исходы.

Исходы предраковых опухолей, в большинстве благоприятные (до 80%). Основным исходом злокачественной опухоли, является истощение резервов организма, необратимые изменения, и как конечный исход: смерть больного.

Выводы.

В последние десятилетия в сотни раз выросла вероятность возникновения опухолей, возросло число людей погибающих от злокачественных форм новообразований. Многие статистические данные и специфическая локализация, коррелируют с множественными канцерогенами, преимущественно экзогенной природы. Первая мера профилактики от опухолей, это создание изоляции опасных веществ и факторов, от их воздействия на организм человека. В процессе лечения, в последнее время много благоприятных исходов, однако, состояние некоторых пациентов становится хуже, и апробированная терапия показывает обратный результат. Основная причина таких случаев – поддельные фармакологические препараты, направленные на лечение опухолевых процессов. Устранив эти и другие тормозящие факторы, можно добиться колоссальных успехов в терапии, в свете инновационных технологий сегодняшнего дня.

Литература.

Синельников А. Я. Атлас макроскопической патологии человека. — М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2007. — 320 с: ил.

Автор: А.И.Струков, В.В.Серов Издательство: Москва, «Медицина» Год: 1995; Патологическая анатомия.

Чем опасна инвазивная карцинома

    6 минут на чтение

Инвазивный рак (карцинома) – это новообразование злокачественного характера, которое может поражать молочные железы и шейку матки. Согласно статистическим данным, заболевание составляет 80 процентов от всех инвазий в онкологии.

Содержание

Инвазивная карцинома представляет собой онкологический процесс, который развивается в результате деления мутированных клеточных структур, пытающихся прорасти как можно дальше за пределы пораженного органа.

Пересадка яичников у женщин

  • Ольга Владимировна Хазова
  • 4 декабря 2019 г.

В ходе появления патологии отмечается начало роста новообразования, то есть, это стадия микроинвазивного рака, для которой характерно прорастание вглубь до пяти миллиметров за пределы базальной мембраны.

Микроинвазия представляет собой этап распространения злокачественного опухолевого образования, который является более благоприятным для проведения терапевтических мероприятий.

В каких органах возникает

В большинстве случаев отмечается поражение инвазивным раком молочных желез и шейки маточного тела. Заболевание может также поражать и мужское население. Однако чаще диагностируется у представительниц женского пола в возрасте старше 50-60 лет.

Классификация

Инвазивный рак груди подразделяется на несколько разновидностей.

Инвазивный протоковый

Первые патологические клеточные структуры выявляются в протоке, по которому поступает молоко. Данный вид заболевания относится к наиболее опасным и распространенным. Особенность его в том, что раковые клетки за незначительный промежуток времени могут распространиться в систему кроветворения и лимфоток.

В зависимости от степени дифференцировки протоковая карцинома имеет следующую классификацию.

Патологические клетки имеют идентичное строение ядер. Эта форма имеет незначительную степень злокачественности.

По своему строению и функционированию клетки новообразования больше похожи на неинвазивную разновидность онкологического процесса.

Клеточные структуры имеют сильное отличие в строении друг от друга. Имеют предрасположенность к стремительному распространению и через проток поражают рядом расположенные структуры.

Прединвазивный протоковый

Начало развития болезни наблюдается в клетках молочных протоков. Отсутствует распространение на близко расположенные органы. Однако эта степень имеет высокие риски перерождения в инвазивную форму.

Инвазивный дольковый

В формировании принимают участие железистые дольки клеточной структуры. Диагностируется примерно в 10-15 процентах от всех случаев инвазивного рака.

При данной разновидности может наблюдаться поражение органа с двух сторон одновременно. Заболевание трудно поддается диагностике, поскольку не имеет явных характерных для него признаков.

Неспецифицированная форма

Этот вид онкологического процесса также имеет определенную классификацию.

Медуллярный

Относится к менее инвазивным из всех разновидностей. Это означает, что для него характерно медленное развитие и распространение на рядом расположенные ткани. Однако, такие опухоли могут быстро расти и увеличиваться в размерах. Диагностируется у 10 процентов больных инвазивным раком.

Инфильтрирующая протоковая опухоль

Быстро растет, распространяется на ближайшие ткани и дает метастазы. Новообразования этого типа встречаются в 70% случаев.

Воспалительная карцинома

Клиническая картина, которой сопровождается развитие данной формы патологии, напоминает симптомы мастита. В груди начинает формироваться уплотнение, при чем отмечается покраснение над ней покровной ткани.

Рак Педжета

Местом локализации выступает сосково-ареолярная область. По внешним признакам такая опухоль схожа с экземой.

Общее, что объединяет эти 4 типа рака, это их гормонозависимость. Другими словами, при лечении наиболее эффективные результаты покажет гормональная терапия.

Инвазивный рак груди проходит несколько стадий своего развития.

В размерах опухоль достигает менее двух сантиметров. Метастазы отсутствуют. Нет прорастания в рядом расположенные структуры.

Новообразование в диаметре составляет около 2-5 сантиметров. Раковые клетки могут обнаруживаться в одном или нескольких узлах, располагающихся в области подмышечных впадин. Процесс метастазирования также не наблюдается.

Опухолевое образование не имеет четких очертаний. Патологические клетки в лимфатических узлах склеиваются между собой.

Характеризуется поражением лимфатических узлов и отдаленных анатомических структур.

Вероятность развития инвазивного рака увеличивается у тех людей, в анамнезе которых присутствуют некоторые патологические состояния.

Аборт при первой беременности

Во время зачатия изменениям подвергается не только половая система, но также и грудные железы. Если данный процесс резко прервать, то он может спровоцировать появление онкологического заболевания.

Мастопатия

Формирование кистозных и фиброзных полостей возможно в результате нарушения гормонального фона. Поскольку в них накапливается большое количество измененных клеток, то это наиболее благоприятная среда для появления ракового новообразования.

Фиброаденома

Упругие узелки, сформированные из соединительной ткани, также могут поспособствовать появлению опухолевого процесса. Для предотвращения раковой болезни рекомендуется вовремя принимать меры по устранению фиброаденом. Если этого не сделать, она начнет расти и переродится в злокачественную опухоль.

Отказ от грудного вскармливания

При отсутствии кормления грудью в ее полости формируются различные уплотнения. В дальнейшем может произойти их трансформация в инвазивное новообразование.

Кроме того, причинами онкозаболевания выступают:

  • наследственная предрасположенность;
  • нерегулярные половые акты или отсутствие интимной жизни;
  • заболевания репродуктивной системы хронического типа.

Причины возникновения рака яичников у женщин

  • Ольга Владимировна Хазова
  • 4 декабря 2019 г.

Среди предрасполагающих факторов к развитию инвазивного очага поражения шейки матки специалисты выделяют:

  • ВИЧ;
  • беспорядочные половые связи;
  • многочисленные роды;
  • длительный бесконтрольный прием гормональных препаратов;
  • злокачественные опухоли, поражающие мочеполовую систему;
  • курение.

Также вероятность появления болезни увеличивается на фоне лейкоплакии, дисплазии и эрозиях.

Инвазивный рак может проявляться различными клиническими признаками в зависимости от стадии течения. До того момента, пока раковая опухоль не выходит за границы пораженного органа, пациентки длительное время могут не подозревать о наличии у них заболевания.

По мере прогрессирования патологического процесса начинают появляться первые симптомы. Так, при поражении молочных железе состояние сопровождается:

  • болезненностью в области сосков;
  • изменениями формы груди;
  • кровянистыми выделениями;
  • формированием уплотнения с размытыми границами;
  • покраснением, бледностью кожных покровов в месте локализации очага поражения.
Читать еще:  Эндометриоз ретроцервикальный - симптомы и лечение

Если инвазивный рак располагается на шейке маточного тела, то клиническая картина прежде всего появляется в виде кровотечений во время сексуальной близости, нарушением менструального цикла, выделениями водянистого характера, которые имеют неприятный запах, проблемами с мочеиспусканием, болевым синдромом в нижней части живота.

Такие признаки являются специфическими и в большинстве случаев свидетельствуют о формировании опухолевого образования.

Также онкологический процесс может проявляться и общей симптоматикой, для которой характерно появление:

  • головокружения;
  • общей слабости;
  • отсутствия аппетита;
  • чрезмерного потоотделения и других признаков.

Несмотря на то, что данная патология относится к категории выраженного рака, в начале развития она не всегда поддается диагностике. Окончательный диагноз, как правило, ставится на основании полученных результатов биопсии и гистологического исследования.

Диагностика

Для своевременного диагностирования заболевания молочной железы специалисты рекомендуют регулярно делать ультразвуковое сканирование и рентгенологическую маммографию.

Что такое инвазия в онкологии

Можно сказать, что раковые клетки в определенной степени не реагируют на механизмы, контролирующие рост и развитие нормальной ткани. При пролиферации нормальной ткани непосредственный контакт клетки со своими соседями обычно служит сигналом к прекращению размножения. Это контактное торможение отсутствует в опухолевых тканях.

При подкожном введении раковых клеток иммунодефицитным мышам происходит рост и развитие опухоли, что никогда не случается при введении здоровых клеток. Раковые клетки отличаются от здоровых по составу мембранных гликопротеинов, по микропотенциалам на клеточной мембране, а также характеризуются повышенным содержанием сиаловой кислоты. Локомоторный клеточный аппарат (микротрубочки и микрофиламенты) раковых клеток деградирует, клетка теряет присущие ей формы, отмечается миграция цитоплазмы раковой клетки в зону контакта со здоровыми клетками.

Одновременно раковые клетки становятся локально инвазивными, хотя биохимические основы этого свойства до сих пор четко не выявлены. Опухолевые клетки часто демонстрируют пониженную адгезивность в сравнении с нормальными клетками. Важным моментом механизма инвазии является секреция определенных ферментов. Некоторые ферменты играют ключевую роль в протеолизе внутриклеточного матрикса, который всегда сопровождает инвазию раковых клеток. К таким ферментам относится семейство матричных металлопротеиназ (ММП), которое включает в себя колллагеназы, желатиназы и стромолизины.

Эти ферменты экскретируются в неактивной форме. Последующий разрыв сульфгидрильной группы и присоединение атома металла (чаще всего цинка) приводят к изменению конформации фермента и переводят его в активное состояние. Тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП) прекращают действие этих ферментов. Некоторые типы тканей изначально обладают повышенной устойчивостью к инвазии. Это, например, компактная костная ткань, ткани крупных сосудов и хрящевая ткань. Предположительно способность к инвазии у опухолевых клеток появляется в результате трансформации нормальных процессов реконструкции и восстановления здоровых тканей. Тем не менее к настоящему моменту неизвестно, какие конкретно изменения генетической структуры раковых клеток ответственны за инвазивный рост.

По мере роста опухоли она выделяет в кровь ангиогенные факторы, которые стимулируют прорастание опухоли кровеносными сосудами и формирование сети капилляров. Сосудистая система кровоснабжения опухоли может стать мишенью для различных видов противораковой терапии. Опухоль стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток, выделяя ангиогенные цитокины, такие как эндотелиальный фактор роста сосудов (ЭФРС), ТФР и факторы роста фибробластов. Эндотелиальные же клетки в свою очередь могут стимулировать рост клеток опухоли. В одном грамме опухолевой ткани может находиться до 10-20 млн эндотелиальных клеток, которые не являются неопластическими.

Антигены нормальных эндотелиальных клеток, включая и профакторы свертываемости крови, могут быть разрегулированы в активно пролиферирующей под действием опухоли эндотелиальной ткани. В дополнение к действию цитокинов, гипоксия, развивающаяся в сети опухолевого кровоснабжения, может стимулировать выбросы ЭФРС и других факторов. В ходе ангиогенеза эндотелиальные клетки внедряются в строму опухоли, активно делятся там с образованием зачатков новых капилляров, которые затем развиваются в сосудистую систему опухоли. Как и в случае инвазии опухолевых клеток, этот процесс идет с участием продуцируемых эндотелием ММП и их естественных ингибиторов.

При локальной инвазии рака опухолевые клетки могут попадать в сосудистую систему и давать начало метастазам. Последовательность событий при метастазировании показана на рисунке. Распространение раковых клеток по лимфатической системе, что особенно характерно при карциномах, происходит при попадании опухолевых клеток в лимфатические протоки с последующим оседанием их в местах разветвления протоков и в ближайших лимфатических узлах. Вслед за этим обычно происходит инфильтрация опухолевыми клетками и отдаленных лимфоузлов. Распространение через кровяное русло проходит при проникновении раковых клеток в кровеносные сосуды рядом с местом первичной локализации опухоли либо через грудные протоки. Подхваченные током крови раковые клетки затем захватываются ближайшими капиллярными сетями, чаще всего сетями печени и легких, и оседают в них. При оценке направлений метастазирования очень важно учитывать первичную локализацию опухоли.

Например, опухоли пищеварительного тракта обычно метастазируют через воротную вену в печень. Опухоли также могут метастазировать непосредственно сквозь прилегающие ткани. Так возникающие в брюшной полости новообразования могут очень быстро рассеяться по всему внутрибрюшинному пространству, а клетки рака легкого могут мигрировать через плевру. Некоторые опухоли метастазируют в определенные органы и ткани, другие — бессистемно. Саркомы, например, почти всегда метастазируют в легкие, рак молочной железы поражает также ткани осевого скелета. Тем не менее биологических механизмов, объясняющих такую избирательность, пока не найдено.

Региональные лимфоузлы могут осуществлять барьерную функцию, предотвращая распространение метастазов за пределы области первичной локализации опухоли. До сих пор четко не выяснено, каким образом и за счет каких специфических иммунных механизмов лимфатические узлы создают барьер на пути распространения опухоли.

Проникая в кровеносное русло в районе первичной опухоли, раковые клетки затем могут достигать других органов и тканей. Для того чтобы дать начало новым очагам опухоли, эти клетки на новом месте должны, во-первых, проникнуть в ткани через эндотелий капилляров, а во-вторых, выжить при атаках местных иммунных систем защиты, таких как фагоцитирующие клетки и так называемые естественные киллеры (ЕК).

Способность к инвазированию и расселению в отдаленных органах и тканях у различных видов опухолей сильно варьирует. Эта способность, по-видимому, определяется степенью экспрессии того участка генома, который и обусловливает злокачественный рост клеток. Действительно, со временем почти все раковые опухоли накапливают все больше и больше генетических изменений в своих клетках и приобретают способности к инвазии и метастазированию. Но даже при клиническом обнаружении опухоли метастазы и инвазия могут проявиться лишь спустя несколько лет. Типичным примером является карцинома низкой степени злокачественности. Следует отметить, что даже однотипные виды рака с одинаковой степенью дифференцированности опухолевых клеток по-разному метастазируют у разных больных.

Все это говорит о необходимости поиска молекулярных маркеров, которые смогли бы предсказывать исход течения онкологического заболевания более точно, чем диагностика по гистологическому типу опухоли (хотя последний метод в настоящее время является наиболее точным из всех возможных). Кроме того, даже конкретная опухоль может быть в значительной степени гетерогенной и состоять из клеток, различных по своему метастатическому потенциалу, что было показано на клонированных субпопуляциях, выделенных из одной опухоли. Биологические причины такой вариабельности в настоящее время неизвестны.

Совершенно ясно, что для успешного лечения онкологических пациентов необходимо проводить масштабные исследования в области нахождения механизмов тканевой инвазии, метастатического роста и поиска биологических причин гетерогенности опухолей. Отсутствие гомогенности в опухолях, сходство опухолевых клеток со здоровыми клетками породившей ее ткани, и отсутствие четкого единичного критерия, по которому можно было бы отличить раковую клетку от здоровой, — все это вместе означает, что наши рассуждения о противоопухолевом иммунитете или о механизмах действия лекарственных цитостатических препаратов должны приниматься с изрядной долей скептицизма, особенно если они базируются на экспериментах с гомогенными опухолевыми культурами.

Инвазивный и инфильтративный рак

Под опухолевыми инвазиями понимается процесс, для которого характерно расхождение раковых клеток либо их групп (агрегатов) из первичного очага в окружающие ткани. Метастазирование и инвазия являются основными признаками прогрессии опухоли. Инвазивный рост представляет собой проникновение опухолевых клеток сквозь тканевые барьеры. Опухоль начинает прорастать в соседние ткани не из-за того, что давит на них, а из-за биохимических и генетических изменений, которые происходят в клетках опухоли.
Несомненным признаком злокачественности опухоли является инвазия клеток за пределы органа, попадание клеток в лимфоузлы и кровеносные сосуды, а также рост по периневральным щелям – инвазивный рак. Такой вид рака характеризуется достаточно быстрым ростом, способностью к диссеминации и метастазированию, инвазией опухолевых клеток в прилегающие органы. Отмечается рост инвазивного рака вдоль слабых мест, по щелям вдоль кровеносных и лимфатических сосудов, нервных стволов.

Механизм инвазирования

Опухолевые клетки могут жить одиночно, поскольку каждая раковая клетка является одноклеточным организмом. Поэтому следующим этапом должно быть установление причин способности к инвазии опухолевой клетки. Без этого свойства раковая клетка не была бы раковой, соответственно, не было бы и такой болезни, как рак. Способность к инвазии заложена в самой опухолевой клетке – это выражение ее хоуминга, т.е. миграция в свою нишу. Раковая клетка – это стволовая клетка, а такое свойство реализуется из-за генетических нарушений в ней. Процесс инвазии раковой клетки состоит из нескольких стадий. Каждая стадия создается за счет изменений в соответствующих генах через их продукт – белок.
Почему способность раковой клетки к инвазии делает ее смертельной для больного?
Удаление первичного очага опухоли и регионарного метастазирования с помощью хирургического метода невозможно выполнить, не оставив при этом где-то в ткани хотя бы несколько опухолевых клеток. Из них может возникнуть рецидив заболевания.
Профессор А.И. Барышников написал следующее: «Как бы тщательно ни удаляли рак, всегда остаются раковые клетки, из-за которых рак способен возродиться».
При проведении операции хирург удаляет первичный очаг опухоли, региональную клетчатку и прочие ткани с лимфоузлами и невидимые в границах операционного поля клетки рака.
На сегодняшний день хирург-онколог (в той области, в которой он специализируется) добился предела в технике операции и даже проделывает чудеса. Но этого недостаточно для излечения рака с симптомами, поскольку нередки случаи рецидива. Но важно не это.
Рак в ткани до размера узелка в диаметре 2 мм считается местным заболеванием, но при большем размере становится системным заболеванием из-за ангио- и лимфангиогенеза в этом узелке и рассеивания клеток с лимфой и кровью.
Дж. Педжет (J. Paget, Н.Н. Петров) и еще некоторые ученые отмечали ограниченность хирургического метода лечения рака. Причина этого состоит в том, что инвазия опухолевых клеток в ткани органов не имеет границ и конца. Повышения эффективности хирургического метода лечения онкологических заболеваний можно добиться только при подавлении способности к инвазии раковых клеток, воздействуя на эти молекулы лекарственными средствами до и после операции. Но в настоящее время это не внедрено в практику.

Метастазы и инвазивность

Рак является потомством одной опухолевой клетки. Соответственно, для излечения больного требуется уничтожить полностью все раковые клетки. Таким образом, путь лечения рака один, который заключается в решении двух важных задач:
• распознание каждой раковой клетки в организме больного среди здоровых клеток;
• уничтожение всех раковых клеток, не разрушая здоровых.
В стандартном виде лучевая терапия и химиотерапия ни самой опухолевой клетке, ни следствиям способности к инвазии раковых клеток – инвазия в прилегающие здоровые ткани и метастазирование по всему человеческому организму.
В предстоящие годы ХХI века к лечению рака хирургическим методом будут прибавлены новые методы, которые позволят решить данные задачи.
К новым методам относятся:
• вакцины, разработанные на основе дентритных клеток и прочие вакцины;
• экстракты из эмбриональных тканей либо их белки;
• лекарственные препараты к белкам-маркерам и генам-маркерам опухолевых клеток, которые избирательно уничтожают эти клетки, т.е. без возникновения побочных эффектов, поскольку влиять они будут только на определенные белки и гены опухолевых клеток.

Читать еще:  Макросомия плода

Инфильтрирующий рак

Данный вид рака развивается из внутрипротокового неинфильтрирующего рака. Для него характерна различная степень клеточного и тканевого атипизма, поэтому были выделены степени его злокачественности. К этому виду заболевания относят инфильтрирующий дольковый и протоковый рак. Как правило, он имеет строение скирра и болезнь Педжета. Инфильтрат представляет собой скопление в тканях жидкости с примесями крови и лимфы. Выделяют воспалительный и опухолевый инфильтраты.
Воспалительный инфильтрат может сам рассасываться, расплавляться, склерозироваться с последующим формированием абсцессов и рубцов. В состав опухолевого инфильтрата входят опухолевые клетки (саркомы, рака). После его образования пораженные размеры пораженных тканей увеличиваются, ткани становятся более болезненными, плотными, обретают другой цвет.
Инфильтрат в хирургии – это уплотнение в тканях. возникающее после пропитывания их обезболивающими средствами (к примеру, при новокаиновой блокаде).
Таким образом, под инфильтратом понимается часть ткани, состоящая из атипичных клеток, для которой характерны увеличенные размеры и высокая плотность.
Если отмечается инфильтративный рост, то опухолевые клетки врастают в прилегающие ткани и разрушают их. При инфильтративном росте границы опухоли не могут быть определены четко. Как правило, это очень быстрый рост опухоли, он характерен для незрелых злокачественных опухолевых образований. Такие опухоли проникают в здоровую ткань и образуют выросты из неопластических клеток, которые простираются во все стороны. Обычно злокачественные опухоли не образуют капсулы.
Саркомы и раки имеют схожий характер инвазии, не смотря на то, что между ними имеются отличия в их гистогенезе. Инвазивный рак от внутриэпителиального отличается прорастанием базальной мембраны. После проникновения через базальную мембрану опухолевые клетки могут прорастать в кровеносные и лимфатические сосуды. Такой процесс считается первым этапом в системном распространении. Инфильтрирующие неопластические клетки обычно распространяются по пути самого меньшего сопротивления. В результате ткань разрушается. Механизмы, принимающие участие в инвазии, до настоящего времени еще не достаточно изучены.

Инвазивный рак молочной железы – особенности его развития, прогноз и лечение

Рак молочной железы – не приговор, но болезнь, с которой можно и нужно бороться. На современном этапе медицина все больше и больше продвигается в изучении диагностики и лечения онкологических заболеваний. Врачи выделяют несколько видов и стадий рака груди. Одним из самых распространенных и опасных считается инвазивный рак молочной железы. При развитии данного онкологического заболевания инвазивность означает, что раковые клетки не просто растут в очаге образования, но и способны выходить за его пределы, поражая другие органы и системы.

Причины инвазивного рака груди

Инвазивная карцинома молочной железы возникает при наличии ряда факторов риска. К ним можно отнести следующие группы.

Факторы, связанные с состоянием репродуктивной функции женского организма. Раннее начало менструаций, преждевременное или запоздавшее наступление менопаузы, поздние первая беременность и роды (после 35 лет), большое количество абортов.

Эндокринные и метаболические факторы, связанные с сопутствующими или перенесенными заболеваниями. Ожирение, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, атеросклероз, заболевания печени, гипотиреоз, дисгормональные доброкачественные дисплазии молочных желез.

Генетические факторы в результате мутаций генов BRCA1 или BRCA2, наличие этих генов объясняет семейные случаи опухоли молочной железы, которые составляют до 1 % от общего количества пациентов с этим заболеванием. Семейный рак молочной железы в молодом возрасте чаще возникает у женщин, близкие родственники которых болели онкологическими заболеваниями груди, эндометрия или яичников.

Экзогенные факторы. Длительная гормональная заместительная терапия, проведенное ранее с терапевтическими целями облучение, курение, воздействие канцерогенов.

Выделяют ряд предраковых заболеваний груди. Они значительно увеличивают риск развития инвазивной карциномы молочной железы.

  • фиброаденома молочной железы;
  • локализованная или узловая мастопатия;
  • диффузная мастопатия;
  • эктазия крупных протоков с перидуктальным маститом;
  • внутрипротоковая папиллома.

Симптомы и внешние признаки

Клинические проявления инвазивного рака молочной железы довольно разнообразны. Симптомы и внешние признаки во многом зависят от стадии заболевания. Так, пока клетки карциномы не распространились за пределы основного очага, большинство женщин не предъявляет никаких жалоб, некоторые же жалуются на болезненность и ощущение дискомфорта, которые возникают при прощупывании молочных желез. В последующем появляются один или несколько следующих симптомов.

  • изменение контура груди;
  • выделения из сосков кровянистого или слизисто-гнойного характера;
  • боль или жжение в груди и сосковой области;
  • уплотнение без определенных границ, которое не меняет размеров и формы в течение менструального цикла;
  • кожа грудной железы на каком-то участке может становиться покрасневшей, шелушащейся, бледной или бугристой.

Виды и формы

В медицинской литературе описано несколько вариантов патологий, которые представляют собой инвазивный рак грудной железы. В зависимости от местоположения, скорости развития, формы и структуры строения опухоли подразделяют на ряд видов. Некоторые типы злокачественных новообразований груди возникают непосредственно в железах, но большинство – в протоках и каналах, соединяющих дольки с соском.

Прединвазивный протоковый рак

Прединвазивный протоковый рак груди развивается и остается в молочных протоках, при этом он не поражает соседние ткани и органы. При такой форме заболевания раковые клетки не распространяются дальше молочных потоков. Если не позаботиться о своевременном лечении, то данная форма может перейти в протоковой рак.

Инвазивный протоковый рак

Протоковый рак молочной железы характеризуется тем, что процесс разрастания раковых клеток выходит за пределы молочных протоков и распространяется на другие участки железы. В литературе можно встретить другое название этой формы онкологического новообразования – протоковая карцинома. Считается, что это форма патологии – одна из наиболее распространенных, она диагностируется в 80 % случаев рака груди. Инвазивный рак означает, что опухолевые клетки, которые растут внутри молочного протока, разрушили его базальную мембрану (внешнюю оболочку) и образовали опухолевый узел в теле молочной железы. Часто кроме прорастания в соседние ткани наблюдается инвазия опухолевых клеток в близлежащие кровеносные или лимфатические сосуды, что, в свою очередь, создает условия для возникновения метастазов в близлежащих лимфоузлах и отдаленных от первичной опухоли органах и тканях.

Хотя инвазивный протоковый рак может возникнуть в любом возрасте, все же чаще диагностируется у женщин старшего возраста. Примерно две трети всех новых случаев инвазивного рака регистрируют у женщин в возрасте 40 и более лет. Также инвазивный протоковый рак образуется чаще в левой, чем в правой молочной железе.

Дольковая карцинома

Инвазивную дольковую карциному молочной железы также называют лобулярной карциномой. Данное название характеризует опухоль, которая происходит из дольчатых структур груди, ответственных за лактацию у женщины. Дольковая карцинома молочной железы в дебюте заболевания поражает железистую ткань, а затем захватывает все новые и новые близлежащие ткани. Инвазивный вид опухоли сложно определить во время маммографии. Чаще женщина во время самостоятельного исследования или врач могут прощупать в верхней внешней части грудной железы плотное образование. Более чем в четверти случаев такое же образование появляется и на второй груди или в нескольких местах на одной груди.

Наиболее явно опухоль проявляет себя на поздних стадиях, когда происходит изменение поверхности кожи над очагом поражения. Вследствие гормональной природы заболевания инфильтрирующая дольковая карцинома молочной железы может распространиться и на внутренние репродуктивные органы – матку и придатки.

Неспецифицированный рак­

Данную форму новообразования трудно распознать при морфологическом исследовании. Рак молочной железы неспецифического типа обычно имеет неблагоприятный прогноз. Для определения формы злокачественного образования проводится иммуногистохимическое исследование, с помощью которого определяется дольковый или протоковый характер поражения. К основным видам неспецифического рака относят:

  • Медуллярный, который имеет низкую способность к прорастанию, хотя сама опухоль при этом может достигать больших размеров.
  • Воспалительный, при котором симптомы очень схожи с маститом, что затрудняет своевременную диагностику онкологического процесса.
  • Рак Педжета, который поражает соски и ареолы.

Диагностика

Из анамнестических данных большое внимание обращают на факторы риска, котрые влияют на гормональный статус женщины. Клиническое обследование включает пальпацию лимфатических узлов и молочной железы в положении лежа, сидя, спереди и со стороны спины, бимануально. Достоверные результаты пальпации молочной железы получают в середине месячного цикла. К инструментальным методам исследования относятся:

  • Маммография – позволяет детализировать характер опухоли и выполнить прицельную биопсию. Метод информативен при доклиническом раке и диффузных формах заболевания.
  • Дуктография – это рентгенологический метод контрастирования молочных протоков с целью обнаружения внутрипротоковой патологии.
  • УЗИ молочных желез – информативно и безвредно, помогает в диагностике образований, не обнаруженных рентгенологически. Под контролем УЗИ проводят биопсию опухоли.
  • Компьютерная томография и применение ядерно-магнитного резонанса для обследования молочной железы регионарных лимфоузлов, печени, костей, легких.
  • Обязательно проведение цитологического, гистологического и иммуногистохимического исследований.

Для определения степени злокачественности опухоли и выбора тактики лечения используют гистологическую классификацию рака молочной железы. Учитывают степень дифференцировки первичной опухоли или G гистопатологическую классификацию. Она предусматривает такие градации:

  • Gx – степень дифференцировки не может быть оценена.
  • G1 – высокая степень дифференцировки.
  • G2 – средняя степень дифференцировки.
  • G3 – низкая степень дифференцировки.
  • G4 – недифференцированная карцинома.

Чем ниже степень дифференцировки клеток, тем сложнее справиться с болезнью и тем больше комбинаций методов лечения придется применить в ходе лечения.

Принципы лечения

Выбор метода лечения рака молочной железы зависит от стадии процесса, его локализации, гормональной формы, морфологических признаков, возраста и общего состояния больного. Существует несколько видов лечения: гормонотерапия, оперативное вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия.

Стандартные принципы лечения инвазивного рака груди включают в себя применение гормонов с целью уменьшения объемов опухолевой массы. Следующим этапом следует проведение частичной или полной резекции грудной железы с прилегающими лимфатическими узлами. Затем применяют лучевую терапию и системное воздействие химиопрепаратов.

Прогноз выживаемости

В основном прогноз при инвазивном раке груди зависит от результатов проводимой терапии. Инвазивное поражение молочных желез характеризуется высоким процентом летальных исходов. Рак молочной железы 1 или 2 степени заболевания в 90% случаев заканчивается выздоровлением. Положительная динамика возможна только при грамотном лечении. Выживаемость при онкологии 3-й степени составляет 47%, а при 4-й – около 16%. На поздних стадиях инвазивный рак груди с трудом поддается лечению. Прогноз существенно ухудшается при появлении метастазов.