Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы: препараты для лечения - ГБУЗ МО Мытищинская районная женская консультация

Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы: гормонотерапия при онкологии

Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы: гормонотерапия при онкологии

Развитие злокачественных образований способны провоцировать гормональные нарушения в женском организме. Рак молочной железы на любой стадии требует особого подхода к лечению. Одним из успешных методов считается гормонотерапия, которая предусматривает прием ингибиторов ароматазы.

Что такое ароматаза

Печень, жировая ткань, яичники, молочная железа и скелетные мышцы содержат особый фермент, который отвечает за превращение андрогенов в эстрогены. Последний в период постменопаузы вырабатывается благодаря этому специфическому ферменту, получившему название ароматаза. Снизить уровень эстрогена в крови, чтобы препятствовать стимуляции роста раковых клеток и опухолей, помогают ингибиторы ароматазы или антиэстрогены. В онкологической практике эти противоопухолевые препараты применяются с 80 годов прошлого века.

Лечение гормонозависимого рака молочной железы

Чтобы полностью излечить злокачественную опухоль, применяются разные методы лечения. Даже операция, лучевая или химиотерапия не могут дать полной уверенности, что опухоль уничтожена, и болезнь не вернется. Системный подход к лечению все еще остается самым успешным, а одна из его составляющих – гормонотерапия – служит своеобразной «страховкой» от повторного появления рака.

Гормонотерапия при раке груди предусматривает три направления лечения. Выбор в пользу одного из них определяется совокупностью многих факторов (статуса опухоли, стадии заболевания, сопутствующих болезней, предыдущего вида терапии). Чтобы успешно лечить рак молочной железы на основе гормональных препаратов, могут применяться следующие виды терапии:

  • Предоперационная (неоадъювантная) – назначается при опухолях более 2 см с вовлечением в развитие заболевания лимфатических узлов.
  • Лечебная – применяется для уменьшения очагов опухоли в случае неоперабельного состояния.
  • Профилактическая (адъювантная) – проводится после применения других способов лечения рака груди, чтобы снизить риск рецидива.

Для женщин репродуктивного возраста (период предменопаузы) применяется иная схема лечения. Комплексный подход включает хирургическое вмешательство, которое может предусматривать удаление яичников, как органа, усиленно вырабатывающего эстрогены. Далее переход от химиотерапии к восстановлению предусматривает прием таких препаратов, как Золадекс или Нолвадекс.

Антиэстрогены для женщин

Антиэстрогеновая терапия угнетает синтез гормона, который, находясь в крови, может беспрепятственно циркулировать по всему телу. Эстроген соприкасается с рецепторами клетки, вызывая активизацию процессов. Если это нормальные клетки организма, то для здоровья женщины это не несет никакой угрозы, а если опухолевые – эстроген провоцирует развитие рака.

В медицинской практике успешно применяются разные по механизму действия антиэстрогенные препараты. Для снижения выработки эстрогена в постменопаузу назначаются ингибиторы ароматаз (Анастрозол, Летрозол, Экземестан), для блокирования эстрогеновых рецепторов – СМЭР (Тамоксифен), разрушения – только препарат Фаслодекс. Прием антиэстрогенов может помочь избежать операции и риска осложнения, но не способен полностью удалить источник гормона, как при овариоэктомии или гипофизэктомии.

Экземестан

Синонимичное название стероидного ингибитора ароматазы – Аромазин. Препарат назначают при диагностировании рака груди в виде длительного ежедневного приема. Проводимые исследования доказывают, что Экземестан значительно снижает риск рецидива, особенно после продолжительного приема Тамоксифена. Аромазин способен действовать особенно успешно на ранних стадиях рака, но может вызывать целый ряд побочных симптомов: от астении, сухости, тошноты до анорексии, отеков, сыпи.

Анастрозол каби

Противоопухолевый препарат выпускается в форме таблеток. У лекарства против рака груди, выпускаемого немецкой компанией Фрезениус Каби Онколоджи, существуют синонимичные названия: Анастера, Эгистразол, Аримидекс, Селана. Минимальный перечень побочных действий, длительный период полувыведения и отличные результаты исследований эффективности для предупреждения рецидива – вот преимущества Анастрозола Каби.

Обратная сторона длительного приема ингибитора ароматазы связана с риском появления остеопороза. Чтобы предупредить истончение костных тканей, пациенткам, принимающим Анастрозол, рекомендуется чаще посещать врача, делать рентгеновские снимки, пополнить рацион продуктами или добавками с богатым содержанием витамина Д и кальция. При появлении характерных симптомов (утомляемость, пародонтит, общая мышечная слабость) надо проконсультироваться с врачом.

У высокоселективного нестероидного лекарственного препарата есть и другое название – Фемара. Антиэстроген используется во всех видах гормональной терапии. Значительные результаты Летрозол показывает на ранних стадиях или для профилактики рецидива. Выпускается противоопухолевый препарат в виде таблеток, которые надо принимать ежедневно, длительность курса не может превышать 5 лет. Побочные реакции редки и слабо выражены.

Цена в аптеке

Стоимость противоопухолевых препаратов по Москве составляет:

Название препарата, входящего в группу ингибиторов ароматазы

Роль ингибиторов ароматазы при раке молочной железы

В первую очередь, роль ингибиторов ароматазы была исследована у женщин в постменопаузе с раком молочной железы, хотя сейчас она также оценивается у пациентов в пременопаузе после абляции / подавления яичников. Ингибиторы ароматазы заметно подавляют эндогенные эстрогены без непосредственного взаимодействия с рецепторами эстрогенов и, следовательно, имеют другой механизм действия для антиоэстрогена, тамоксифена. Ингибиторы можно разделить на подгруппы в зависимости от их структуры (стероидные и нестероидные), и, как представляется, отсутствует перекрестная резистентность между классами ингибиторов ароматазы, позволяющая их последовательно использовать и потенциально продлевать терапию эндокринной гормоны. Кроме того, с повышенной эффективностью и благоприятными профилями безопасности и переносимости ингибиторы ароматазы начинают бросать вызов тамоксифену в качестве первого выбора эндокринного лечения в ряде случаев. Потенциальные различия в профилях побочных эффектов могут возникать между стероидными и нестероидными ингибиторами ароматазы при использовании в долгосрочных условиях. Таким образом, было высказано предположение, что стероидные агенты обладают благоприятными эффектами конечных органов; например, стероидный ингибитор, экземестан, оказывает минимальное отрицательное влияние на метаболизм костей и липидов в животных и клинических исследованиях. В настоящем документе представлен обзор текущей и будущей роли ингибиторов ароматазы для лечения рака молочной железы.

При многих раках молочной железы, требующих эстрогена для роста, гормональная терапия была направлена ​​на подавление синтеза и действия этих гормонов. Золотым стандартом для гормонотерапии у женщин в пременопаузе была аблация яичников, при этом антиоэстрогены (такие как тамоксифен) были в основном использованы у пациентов в постменопаузе. Однако у женщин в постменопаузе альтернативный подход заключается в нацеливании на фермент ароматазы, который отвечает за превращение андрогенов в эстрогены и является ключевым этапом биосинтеза эстрогенов. Недавние результаты клинических испытаний с ингибиторами ароматазы предполагают, что этот подход играет важную роль в лечении ER и / или PgR-положительных раковых опухолей молочной железы.

Дезинтеграция эстрогена уже давно является эффективным средством лечения рака молочной железы (Beatson, 1896), а введение антиоэстрогена, тамоксифена в 1970-е годы привело к заметным улучшениям в выживании рака молочной железы (EBCTCG, 1998). Тамоксифен блокирует рецептор эстрогена, сигнализация которого представляет собой критический путь роста и выживания в опухолях молочной железы. Тем не менее, тамоксифен также обладает некоторыми побочными эффектами агониста эстрогена, которые могут быть вредными и могут быть связаны с повышенным риском развития рака матки и тромбоэмболии. Агонистическая активность также может быть вовлечена в развитие устойчивости к тамоксифену (Smith and Dowsett, 2003).

Альтернативный подход к блокированию рецептора эстрогена заключается в снижении уровня его лиганда, эстрадиола, путем нацеливания на ароматазу. Этот фермент превращает андростендион и тестостерон в эстрон и эстрадиол (Gruber et al, 2002). Он является членом класса цитохрома Р450 и высоко экспрессируется в плаценте и в гранулезных клетках фолликулов яичников. Однако он также присутствует в периферических тканях, включая ткань жировой ткани, печени, мышц, головного мозга и рака молочной железы (Miller, 1991; Simpson and Davis, 2001).

В отличие от тамоксифена ингибиторы ароматазы непосредственно не взаимодействуют с рецептором эстрогена, но косвенно влияют на сигнализацию у женщин в постменопаузе, блокируя превращение адренальных андрогенов в эстроген в периферических (т.е. не яичниковых) тканях, включая саму грудь (рис. 1, Миллер, 1991) ). Повышенная активность ароматазы наблюдалась в жировой ткани, прилегающей к опухолям молочной железы (O’Neill et al, 1988), и может способствовать росту злокачественных клеток (O’Neill et al, 1988). Ингибиторы ароматазы ингибируют синтез эстрогена in situ как в опухолевой, так и в незлокачественной ткани молочной железы (Miller and Dixon, 2001) и продемонстрировали эффективность в подавлении синтеза периферических эстрогенов у женщин в постменопаузе (Smith and Dowsett, 2003).

Ингибиторы ароматазы могут быть разделены на два подтипа, стероидные и нестероидные. Стероидные ингибиторы (например, экземестан) являются аналогами андростендиона и необратимо связываются с сайтом связывания субстрата с молекулой ароматазы и также известны как инактиваторы ферментов. Нестероидные ингибиторы (например, анастрозол и летрозол) связываются обратимо с гем-группой фермента. Клиническое значение этой разницы в механизме действия в настоящее время неопределенно, хотя это может позволить использовать различные типы агентов последовательно для продления клинического ответа (Lønning et al., 2000; Bertelli et al, 2002). Позже в дополнении доктор Бертелли обсуждает секвенирование терапии далее.

В нескольких исследованиях показано, что ингибиторы ароматазы эффективны для лечения женщин в постменопаузе, которые испытали прогрессирование заболевания во время тамоксифена и в условиях первой линии (Nabholtz et al., 2000; Milla-Santos et al., 2000; Dirix et al, 2001 , Mouridsen et al, 2001). В настройках адъюванта и неоадъюванта:
Исследование Arimidex, Tamoxifen Alone или in Combination (ATAC) (ATAC, 2002; Buzdar, 2004) показало, что ингибитор ароматазы, анастрозол, более эффективен, чем тамоксифен, в отношении безрецидивной выживаемости (DFS) с несколькими важными преимуществами переносимости ,

Исследование Intergroup Exemestane Study (IES) показало, что переход на экземестан после 2-3 лет терапии тамоксифеном значительно улучшил DFS по сравнению с стандартной 5-летней терапией тамоксифеном (Coombes et al, 2004).

Результаты исследования MA-17 показали, что после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном лечение летрозолом улучшило DFS по сравнению с плацебо (Goss et al, 2003).

В неоадъювантной обстановке исследование P024 показало, что женщины с положительным положительным первичным раком молочной железы с рецепторами эстрогена, которые получали летрозол, чаще получали операцию по сохранению груди по сравнению с пациентами, получавшими тамоксифен (Ellis et al, 2001).

Как Национальная Комплексная Раковая Сеть (2005), так и Инициатива Руководства по Лечению Онкологических Исследований Рака (Группа Рака Рака молочной железы, 2002) добавили ингибиторы ароматазы к их рекомендациям наряду с тамоксифеном как терапию первой линии в постменопаузальных женщинах-рецепторах эстрогена с продвинутой грудью рак. Европейское общество мастологии также добавило ингибиторы ароматазы в качестве терапии первой линии в своих передовых руководящих принципах рака молочной железы (Blamey, 2002).

После публикации первых результатов исследования ATAC (ATAC, 2002) Американское общество клинической онкологии (ASCO) рассмотрело свои рекомендации по адъювантной терапии рака молочной железы (Winer et al, 2002, 2003). Их рекомендации заключались в том, что 5-летний курс тамоксифена должен оставаться стандартной терапией с адъювантной терапией с ингибитором ароматазы только у женщин в постменопаузе с относительным или абсолютным противопоказанием к тамоксифену.

При передовом заболевании в условиях первой линии анастрозол, летрозол и экземестан оказались более клинически эффективными, чем тамоксифен, в проспективных рандомизированных исследованиях и продемонстрировали более благоприятный профиль побочных эффектов (Bonneterre et al., 2000; Nabholtz et al., 2000). Paridaens et al., 2000, 2003; Mouridsen et al., 2001; Howell et al, 2003). В предыдущих исследованиях все три также продемонстрировали превосходство над мегестролацетатом во второй линии после неудачи тамоксифена (Buzdar et al, 1996, 1997; Dombernowsky et al., 1998; Goss et al, 1999; Kaufmann et al., 2000). Было показано, что Exemestane и letrozole являются активными и хорошо переносятся после отказа тамоксифена и мегестролацетата в третьей линии (Ingle et al, 1997; Jones et al, 1999). Кроме того, кажущееся отсутствие перекрестной резистентности между ингибиторами ароматазы дает возможность последовательного использования при распространенном заболевании (см. Статью доктора Бертелли позже в этом дополнении).

В неоадъювантной обстановке летрозол оказался выше тамоксифена как с точки зрения ответа на опухоль, так и с точки зрения сохранения молочной железы (Eiermann et al, 2001). Интересно, что биологическая оценка исследования показала, что опухоли, которые сверхэкспрессируют рецепторы HER2, чаще реагируют на ингибитор ароматазы, чем на тамоксифен (Ellis et al, 2001). Было показано, что как анастрозол, так и экземелан являются более эффективными, чем тамоксифен в предоперационном режиме (Dixon et al, 1999a, 1999b, Geisler et al, 1999; Miller and Dixon, 2002).

В положении адъюванта, в то время как тамоксифен является текущим стандартом лечения, четыре крупных рандомизированных контролируемых исследования положительно оценивают ингибиторы ароматазы против тамоксифена либо «голова к голове», либо последовательно с адъювантным тамоксифеном (ATAC, 2002; Goss et al, 2003; Buzdar , 2004; Coombes et al, 2004; Jakesz et al, 2004). Интересно отметить, что анализ данных ATAC показывает, что ER + ve, пациенты с PR-лучей могут особенно выиграть от ингибитора ароматазы (ATAC, 2002; Buzdar, 2004).

Данные женщин с постменопаузой с прогрессирующим заболеванием свидетельствуют о том, что стероидные и нестероидные ингибиторы ароматазы имеют схожие профили переносимости. В исследовании ATAC у пациентов, получавших анастрозол, было меньше побочных эффектов сосудов и матки, чем у пациентов, получавших тамоксифен (ATAC, 2002; Buzdar, 2004). Экземестан ассоциировался с менее сильной промывкой, потоотделением, тошнотой и отеком, чем тамоксифен (Paridaens et al, 2000; 2003). Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами у женщин, получавших ингибиторы ароматазы, были приливы, тошнота, рвота, головная боль и усталость.

Новые данные свидетельствуют о том, что могут быть различия между двумя типами ингибиторов ароматазы в их воздействии на конечные органы. Стероидный агент экземестан может оказывать положительное или нейтральное воздействие на метаболизм липидов, в отличие от нестероидных агентов, которые проявляют неблагоприятные или нейтральные эффекты и могут оказывать меньшее влияние на оборот кости, чем нестероидные (Martinetti et al, 2003). Исследования экземестана показали смешанные эффекты на кости; Экземестан, как было замечено, обращает вспять увеличение костной массы, вызванное овариэктомией на животной модели (Goss et al, 2001), и в сравнении с летрозолом, экземестанными резорбционными маркерами кости (Goss et al, 2002). Тем не менее, в других исследованиях также были отмечены повышенные уровни маркеров оборота кости с помощью экземестана (Martinetti et al, 2003; Geisler et al, 2004). При применении адъюванта повышенный остеопороз был продемонстрирован в испытаниях со всеми ингибиторами ароматазы третьего поколения (ATAC, IES, ARNO, MA17). Любые различия между ингибиторами ароматазы станут очевидными при длительном применении (например, в адъюванте или профилактических установках). В настоящее время проводятся клинические испытания для изучения этих эффектов. Последствия ингибиторов ароматазы на кости и липидах изучаются далее в приложении.

Анастрозол и летрозол уже лицензированы для терапии первой линии при прогрессирующей болезни. Доказательства показывают, что в будущем экземестан может также быть одобрен для использования в первую очередь. Результаты рандомизированного исследования EORTC, сравнивающего экземестан с терапией тамоксифеном у пациентов, ранее не получавших гормональной терапии метастатического заболевания, показали более высокий общий показатель ответа для экземестана, чем тамоксифен (41 против 17%) (Par >

В настоящее время летрозол является единственным ингибитором ароматазы, лицензированным для использования в качестве неоадъювантной терапии на основе результатов исследования P024 (Ellis et al, 2001), где больше женщин с первичной раком молочной железы с рецептором эстрогена (ER + ve), которые получали летрозол (60% ответили и 48% прошли успешную операцию по сохранению груди) по сравнению с тамоксифеном (41% ответили и 36% подверглись консервации грудью). Несколько других исследований показали, что ингибиторы ароматазы могут быть более эффективными, чем тамоксифен, в снижении размера опухоли до операции (Dixon et al, 1999a, 1999b, Geisler et al., 1999; Miller and Dixon, 2002).

Тамоксифен является наиболее широко используемым эндокрином для адъювантной терапии, но имеет свои недостатки, в частности повышенный риск тромбоэмболических событий и изменений эндометрия, включая рак эндометрия (EBCTCG, 1998; Baum, 1999). Адъювантные испытания всех ингибиторов ароматазы третьего поколения демонстрируют превосходную эффективность и эквивалентную или лучшую переносимость. Однако есть несколько трудностей в оценке роли адъювантной эндокринной терапии. Эндокринная терапия часто применяется в сочетании с химиотерапией, что затрудняет разделение эндокринных эффектов двух видов лечения. В настоящее время проводятся дальнейшие испытания «голова к голове» и «секвенирование», которые должны добавить к нашим знаниям об использовании ингибиторов ароматазы в этих условиях. Как сообщается в этих исследованиях, есть надежда, что будет достигнут консенсус относительно того, могут ли ингибиторы ароматазы заменить тамоксифен в настройке адъюванта или более целесообразно проводить секвенирование с тамоксифеном. Испытания включают:

Читать еще:  Как восстановить микрофлору после молочницы и нужно ли это?

КОМАНДА: сравнение адъювантного экземестана против адъювантного тамоксифена в течение 5 лет у 4400 женщин в постменопаузе с ранним раком молочной железы. Это рандомизированное исследование фазы III.

BIGFEMTA: сравнивая 5 лет тамоксифена, 5 лет летрозола или секвенированную терапию 2-3 года каждый, начиная с тамоксифена или летрозола. В период с 1998 по 2003 год в ходе исследования было привлечено в общей сложности 8028 пациентов. Результаты первичного основного анализа, представленные в St Gallen 2005, показывают, что летрозол значительно увеличивал DFS против тамоксифена (P = 0,003) при медианном наблюдении 35,5 месяцев (Thürlimann, 2005).

Применение ингибиторов ароматазы при раке груди

Рак груди является распространенным заболеванием, основной причиной которого выделяют гормоны. Нарушение и неправильное продуцирование способствует выработке гормонов, которые влекут за собой формирование и развитие рака. Применение ингибиторов ароматазы должны снизить риск подобного развития и уменьшить размеры раковой опухоли.

В период постменопаузы развитие рака молочной железы особенно повышается. Выработка эстрогена яичниками снижается, из-за чего данный гормон начинает вырабатываться другими путями. Надпочечники выделяют гормон андроген, который считается мужским гормоном, а фермент жировых отложений и мышц (ароматаза) превращает данный гормон в эстроген. Ингибиторы ароматазы способствуют меньшей выработке и деятельности данных ферментов.

Как результат всех этих процессов, развитие рака молочной железы прекращается, если в крови женщины наблюдается меньше эстрогена, выработанного таким путем. Ученые относят рак груди к гормонозависимым факторам в 40% случаях. Лишь в остальных вариантах речь идет о других причинах появления заболевания. Соответственно, ингибиторы ароматазы должны предотвратить развитие рака на основе гормонов.

Варианты лечения рака груди

Врачи прибегают к различным вариантам лечения рака груди. Гормонозависимый рак может лечиться такими способами:

  1. Операция, когда врач удаляет пораженные ткани.
  2. Лучевая терапия или химиотерапия, при которой приостанавливается рост раковых клеток, а также вторичных очагов.
  3. Дополнительные методы.

Зачастую используются сразу три варианта лечения при устранении гормонозависимого рака молочной железы. Химиотерапия и оперативное вмешательство происходят на 2-3 стадии. Главной задачей всего лечения является устранение излишков эстрогена, которые способствуют росту раковых клеток.

Зачастую используются препараты прогестины и антиэстрогены. Однако в случае их неэффективности используются более токсичные лекарства:

Оба препарата содержат аминоглютетимид, который блокирует ароматазу и прописывается в дозе 700-1500 мг. Если по мере лечения раковые клетки уменьшаются, тогда дозировка снижается до 500 мг. Все зависит от течения болезни. Данные препараты вызывают побочные эффекты, о которых следует знать читателям сайта zheleza.com:

  • Тошнота.
  • Сыпь на коже.
  • Рвота.
  • Головокружение.
  • Судороги.
  • Отечность.
  • Апатия.
  • Потливость.
  • Сонливость.
  • Потеря сознания.

Эти побочные эффекты могут проявиться уже после первого приема и продолжаться до 3 месяцев. Лекарствами на основе аминоглютетимида менее токсичного характера являются:

Ингибиторы ароматазы не используются самостоятельно. Они являются дополнительными способами лечения после хирургического вмешательства по удалению яичников, рака матки, молочной железы и пр. Применяются сразу несколько препаратов, что считается дополнительным методом в онкологии.

Механизм воздействия препаратов гормонотерапии

Каков механизм воздействия препаратов химиотерапии, которые помогают в борьбе с раком? В каждой таблетке содержатся яды и токсины, которые попадают в организм женщины. Женский организм насчитывает 3 вида прогестерона и 5 видов эстрогена. Клетки таблеток попадают на внешнюю оболочку зараженных клеток организма, устанавливая связь с рецепторами. Они воздействуют на ядро, заставляя его расти и размножаться.

Как результат, зараженные клетки быстро увеличиваются, не будучи способными делиться на 2 и более. Однако данный метод химиотерапии пока не является гарантированным. Поэтому совместно с ним назначаются противоопухолевые лекарства и другие терапии.

68% раковых клеток погибают после воздействия на них химиотерапии. Ингибиторы ароматазы одинаково воздействуют на прогестерон и эстроген. Это хорошо в ситуации, когда раковые клетки могут быть как мужскими, так и женскими.

Проводились тестирования данного препарата, результатами которого оказались:

  • Эрц-положительная. 75% зависимых клеток поддаются гормонотерапии.
  • Пр-положительная. Рецепторы прогестеронов поддаются лечению, но требуют дополнительного воздействия.
  • Гормонально-негативная. 25% негативных клеток – показатель, указывают, что клетки гормонов не поддаются воздействию гормоносодержащих препаратов.
  • Гормональный статус неизвестен. Образец ткани не поддается анализу. Возможно, что она была неправильно взята.

Эффективность гормональной терапии

Проведенные исследования показывают эффективность гормональной терапии:

  1. Эффективность лечения достигает 79%, когда ингибиторы ароматазы используются вместе с лекарствами, которые воздействуют на прогестерон и эстроген.
  2. Эффективность лечения достигает 36%, когда ингибиторы ароматазы воздействуют хотя бы на один вид рецепторов.
  3. Эффективность лечения составляет 5-7%, когда статус опухоли неизвестен. В данном случае гормональная терапия не проводится.

Очевидно, что все препараты, борющиеся с раком молочной железы, подбираются врачами. Существует много лекарств, которые можно использовать при лечении данной болезни. Одни препараты препятствуют росту клеток, другие воздействуют на размножение и деление клеток. Врачи должны тщательно подбирать препараты и следить за состоянием здоровья пациенток.

Все препараты гормонотерапии воздействуют на ткани стенок яичников и матки:

  • Герцептин – противоопухолевый препарат, который снижает выживаемость раковых клеток на 35%. Дозировка: на 1 стадии – 8 мг/кг, на 2-4 стадии – 4 мг/кг каждые 3 недели.
  • Таксаны – противоопухолевые препараты, которые блокируют гены. Дозировка зависит от содержания препаратов: от 100 мг/3 недели до 1250 мг/сутки дважды в день.
  • АСД – средства, повышающие иммунитет при раке. Увеличивают блокировку гормонов, воздействуя на один тип эстрогенов. Дозировка: от 5 до 45 капель в течение двух месяцев.
  • Чага – березовый гриб. Замедляет и предотвращает появление и размножение раковых клеток. Дозировка обозначена в инструкции.

перейти наверх

Показания к применению

Главным показанием к применению является отсутствие менструального цикла. Либо это происходит в период постменопаузы либо является следствием химиотерапии. В любом случае ингибиторы ароматазы назначаются лишь тогда, когда отсутствуют месячные. Это заставляет иногда врача выжидать до 6 месяцев, прежде чем назначить лекарства.

Многое зависит от сопутствующих процедур, которые применяются при лечении рака молочной железы. Подбираются такие препараты, которые усилят эффект. Самым эффективным считается препарат Герцептин. Однако у него есть два минуса: высокая цена, которую не каждый пациент способен осилить, и устаревшие свойства.

На замену данного препарата производятся другие аналоги, которые являются более подходящими для современного лечения. Например, эффективными становятся Таксаны, воздействующие на развитие генов, блокируя их. Они являются самыми распространенными при лечении раковых опухолей.

Параллельно с гормонами назначаются витамины, которые применяются строго с предписаниями. Показания:

  • Для профилактики развития раковых опухолей.
  • Предотвращение развития раковых клеток.
  • Подготовка к операции на 1 стадии рака.
  • Для профилактики рецидива развития раковых клеток после проведения операции.
  • Подготовка к химическому лечению.

Если наблюдается аллергическая реакция или индивидуальная непереносимость препаратов, тогда делается вакцина как до, так и после операции. Она снижает риск развития отека. Подбирается вакцина в зависимости от самочувствия больного и степени заболевания. Если вакцина противопоказана, тогда проводится профилактическое лечение.

Виды гормональной терапии

Гормональная терапия разделяется на такие виды:

  • Адъювантная. Перед операцией назначается лечение АСД.
  • Неадъювантная. Назначение препаратов, которые способны справиться с опухолями более 5 см.
  • Лечебная терапия. Используются АСД, АСД2 и АСД3. Если опухоль неоперабельна, тогда лечение малоэффективно. В данном случае назначаются витаминные комплексы.

В зависимости от направления лечения, выбирается тот или иной метод. При этом учитываются следующие факторы:

  1. Статус гормональной зависимости организма.
  2. Соматические болезни.
  3. Синдром менопаузы.
  4. Переносимость лекарств.
  5. Стадия развития рака груди.
  6. Риск развития рецидива.

Параллельно с ингибиторами могут назначаться селективные модуляторы, тамоксифен содержащие, фаслодекс содержащие и пр. Они назначаются при поражениях молочной железы после операции или химиотерапии.

К сильнодействующим лекарствам можно отнести Чагу – народное средство, которое воздействует на ядра раковых клеток, проникая к ним через кровь. Следует готовить строго по рецепту. Используется зачастую спиртовая основа, нередко добавляется сода. Об эффективности молодых трав, которые обладают сильным воздействием, поговорим далее.

Народные средства

Одним из народных средств является сода, которая обладает вытягивающим эффектом. Ее можно запивать непосредственно с водой. Однако с применением молодых трав она становится более эффективной.

Чистотел – трава, которая способствует выработке правильных гормонов, не зараженных химическими ядами. Может быть использован вместе с ягодами и витаминами. Рецепты с использованием чистотела:

  • Чистотел и соляной раствор для протирания груди.
  • Чистотел и сода для приема внутрь.
  • Чистотел и сок травы.
  • Чистотел и чага грибы.
  • Чистотел и травы для настойки на спирту.
  • Чистотел, который принимается в чистом виде.

Рецепты с использованием соды:

  • Сода и соль.
  • Сода в чистом виде.
  • Сода в растворе.
  • Сода и спирт.

перейти наверх

Когда речь заходит о раке груди, любые средства становятся хорошими. Давать однозначно положительный прогноз не приходится, поскольку многое зависит от индивидуальных особенностей организма и стадии развития болезни.

Существуют гормональные препараты, которые воздействуют на гормональный дисбаланс, который часто провоцирует развитие рака груди. Если же причина заключается в чем-то другом, тогда врачи назначают другие препараты.

Рак молочной железы влияет на продолжительность жизни. Однако итог может быть благоприятным, если воспользоваться всеми способами лечения, которые предлагаются врачами.

Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы

Рак молочной железы

Рак молочной железы (без операции)

Гормонотерапия рака молочной железы

Гормонотерапия рака молочной железы

Гормонотерапия рака молочной железы (или антигормональная терапия) назначается химиотерапевтом на основании данных иммуногистохимического (ИГХ) исследования опухоли (наличие эстроеновых и/или прогестиновых рецепторов — ER и/или PR, Her2/Neu, Ki 67), и гистологического исследования (размер опухоли и признаки поражения лимфатических узлов метастазами).

Чувствительность опухоли к гормонам в анализе обозначается либо в баллах (от 0 до 10) или числом (от 0 до 300) или качественно: слабо, умеренно, сильно-чувствительная опухоль. Прогностически наличие у опухоли чувствительности к гормонам — хороший признак: есть ещё один способ на неё воздействовать (кроме химиотерапии). При такой опухоли гормональная терапия помогает сдерживать её рост. Выживаемость в группе пациентов с гормон-позитивной опухолью — выше, чем при гормон-негативной опухоли.

В теории, даже если до операции у Вас не были выявлены метастазы опухоли (в костях, лёгких и печени) — гарантировать этого на 100% невозможно. Там могли быть единичные опухолевые клетки, которые просто не видны при УЗИ, рентгенографии, ОСГ, КТ, МРТ, ПЭТ этих органов. Для того, чтобы они не развивались назначается гормонотерапия.

Подробнее о принципах лечения рака молочной железы можно посмотреть ЗДЕСЬ (для специалистов).

Назначение гормонотерапии при раке молочной железы за рубежом

Зарубежные коллеги для назначения лечения применяют систему Adjuvantonline, тесты Oncotype DX и MammaPrint. В нашей стране использование данных тестов не оплачивается страховыми компаниями, а потому их выполнение может быть организовать только за счёт пациентов (стоимость аналогична той, как если бы Вы оплачивали её за рубежом). Смысл этих тестов в том, что в ряде случаев (когда по стандартам рутинно назначается химиотерапия и гормонотерапия) по результатам генетических тестов лечение может быть изменено за счёт отказа от химиотерапии только в пользу гормонотерапии или наоборот. Так бывает в 1/4 — 1/3 случаев. Подробнее о тестах Oncotype DX и MammaPrint Вы можете прочитать ЗДЕСЬ.

Результаты всех этих тестов позволяют в 1/3 — 1/4 случаев отказаться от традиционно запланированной гормонотерапии в пользу химиотерапии и наоборот.

Недавно в Санкт-Петербурге появилась компания, предлагающая выполнение аналогичного, но более дешёвого аналога анализа Онкотайп-Д-Икс или Мамма-Принт: Genext. Принцип теста аналогичен. Анализы выполняются в Мюнхене. Стоимость — 140 т.р. Для анализа необходимо передать сотруднику компании парафиновый блок опухоли и заключить договор. Тел. 8(965)080-72-77, Андрей Вдовин.

Механизм работы препаратов для гормонотерапии при раке молочной железы (антиэстрогенотерапия)

Механизм эффективности гормонотерапии следующий: на оболочках некоторых раковых клеток имеются специальные белки — рецепторы. Они могут соединяться с женскими половыми гормонами (циркулирующими в кровотоке эстрогенами или прогестинами). Такое соединение стимулирует опухолевые клетки к делению.

Эстрогеновые рецепторы обозначаются ER, прогестиновые — PR.

Раковые опухоли, возникшие у женщин до наступления менопаузы, на своих оболочках чаще не имеют таких рецепторов (не чувствительны к гормонотерапии: ER-, PR- или 0 баллов), тогда как раковые клетки у женщин в постменопаузе — чаще их имеют (чувствительны к гормонотерапии, например: ER+,PR+ или 8 баллов, 280 или 300). Женские половые гормоны синтезируются не только яичниками женщины, но и надпочечниками, жировой тканью, иногда – самой опухолью. Поэтому женские половые гормоны присутствуют в организме женщины и после прекращения у неё менструальной функции.

Некоторые препараты для гормонотерапии (Тамоксифен, Торемифен, Флувестрант) соединяются с рецепторами на оболочках опухолевых клеток, опережая их аналогичное соединение с гормонами. Другие препараты (Летрозол, Фемара, Анастрозол, Экземестан, Гозерелин) нарушают синтез женских половых гормонов в организме женщины. В любом случае, не получая гормональную стимуляцию, опухолевая клетка доживает до своей старости и погибает без деления. Поэтому назначение препаратов для гормонотерапии — длительное, а регулярный их приём — обязателен.

Тамоксифен доказал свою эффективность у женщин с сохранённой менструальной функцией. Другие препараты — эффективны только при наступившей менопаузе (подтверждается не отсутствием месячных, а анализом крови на гормоны — тест на менопаузу). Если же менопауза не наступила, назначение других препаратов (кроме Тамоксифена) возможно только вместе с «выключением» яичников препаратом Гозерелин или их удалением.

Аднексэктомия (удаление яичников) при раке молочной железы

Удаление яичников при раке молочной железы (аднексэктомия) оправдано при прогрессии онкологического заболевания (показания определяет химиотерапевт). При отсутствии прогрессии, как элемент гормонотерапии, аднексэктомию предлагают в странах, неспособных обеспечить своим гражданам надлежащий уровень современного лекарственного обеспечения: часто это бывает при невозможности предоставить пациенту Гозерелин (Золадекс) на весь курс лечения.

В случаях, когда у пациентки с раком молочной железы имеется сопутствующая гинекологическая патология (гиперплазия эндометрия, миома матки или патология яичников) — иногда, действительно, разумнее выполнить гинекологическую операцию или только аднексэктомию (по согласованию с гинекологом).

Когда можно начинать антигормональную терапию при раке молочной железы

Гормонотерапию не проводят одновременно с химиотерапией. Дело в том, что и химиотерапия, и лучевая терапия воздействуют только на делящуюся опухолевую клетку, а гормонотерапия делает её неделящейся. Исходя из этого (для того, чтобы достичь максимальной эффективности химиотерапии и лучевой терапии) — гормонотерапию лучше начинать после завершения этих методов лечения.

Где купить препараты для гормонотерапии смотрите ЗДЕСЬ.

Никто не собирается гормонотерапией делать из женщины мужчину. Борода и усы у Вас не вырастут, голос не изменится.

Как переносится гормонотерапия (антиэстрогенотерапия) при раке груди

Гормонотерапия по сравнению с химиотерапией переносится совершенно иначе. Неприятные ощущения могут возникать в период адаптации в начале лечения (1 мес), но совсем не обязательно. При гормонотерапии нет проявлений токсичности (тошнота, рвота, кишечные расстройства). Она не требует контроля анализов крови.

За изобретение Тамоксифена была присуждена Нобелевская премия. Не стоит отказываться от его приёма, изучив инструкцию — просто этот препарат наиболее изучен.

Читать еще:  Свечи бетадин при молочнице: лечение, отзывы, инструкция

Побочное действие Тамоксифена и других препаратов для гормонотерапии для лечения рака молочной железы (груди)

При приёме Тамоксифена некоторые пациенты отмечали головокружение днём при его утреннем приёме. Однако, при переносе времени приёма на вечер — дневные головокружения исчезали.

Следующая проблема, иногда (а не всегда) сопутствующая приёму Тамоксифена — гиперплазия эндометрия и маточные кровотечения. Но эти кровотечения могут возникать и без Тамоксифена! В конце концов, даже 3 выскабливания при гиперплазии эндометрия и кровотечении, или даже удаление матки, но без отказа от приёма Тамоксифена — принесёт куда больше пользы в уменьшении риска возврата вашей болезни.

К сожалению, опухоль со временем может привыкнуть к назначенному Вам препарату для гормонотерапии и болезнь может вернуться. Если в арсенале у Вас будут ещё другие лекарства — вам назначат их. Если Вы уже всё попробовали — в резерве останется только химиотерапия. Не отказывайтесь самостоятельно от Тамоксифена. Оставьте это в компетенции Вашего врача.

Тамоксифен противопоказан при глаукоме. Обязательно скажите своему врачу, если она у Вас есть.

Анастрозол иногда провоцирует обострения ревматоидного артрита. Смена его на Фемару (Летрозол) нивелирует этот побочный эффект. Оба эти препарата провоцируют остеопороз и требуют параллельного назначения препаратов кальция и витамина Д (например, КальцийД3 компании Никомед), равно как и ежегодной контрольной остеосцинтиграфии.

Аналог Летрозола — Лорета (2.5 мг/1 раз в сутки), испанского производства, но гораздо дешевле.

Тамоксифен не желателен при имевших место тромбофлебитах. Если у Вас варикозная болезнь ног — рассмотрите лучше вариант операции (флебэктомия или склерозирование). В конце концов, если сегодня такую операцию Вы перенесёте, то не факт, что вы перенесёте её через несколько лет (а такая необходимость может возникнуть).

При сопутствующей сердечной патологии частота и степень её усугубления на фоне приёма Тамоксифена была ниже, чем на фоне приёма ингибиторов ароматазы.

При Her2/neu позитивных (Her2/neu3+) и гормонопозитивных (ER+ и PR+) опухолях Тамоксифен не показал должной эффективности, по сравнению с ингибиторами ароматазы.

Гормонотерапия рака молочной железы (груди) при неудалённой опухоли

Иногда гормонотерапия назначается в неоадьювантном режиме при неудалённой опухоли. На фоне такого лечения положительная динамика — уменьшение опухоли — не должна обольщать пациента в пользу отказа от операции. Эффект гормонотерапии может быть нестойким, и сегодняшние оптимальные условия для операции — завтра могут быть упущены: опухоль может адаптироваться и начать расти на фоне приёма препаратов, а усугубившаяся сопутствующая патология (например — сердца) — уже не позволит выполнить операцию.

Проблемы, с которыми может столкнуться пациент при гормонотерапии рака молочной железы (груди)

Назначение гормонотерапии — не самая простая задача. Главное — не назначайте её себе сами и не выбирайте сами себе препараты. Грамотный химиотерапевт всё равно разбирается в этом лучше чем Вы. Вы должны просто информировать его о всех своих сопутствующих проблемах и довериться его решению.

Для проведения гормонотерапии есть оригинальные препараты и дженерики. Стоимость оригинальных препаратов не всегда неподъёмна. Информация об аптеках, легально продающих препараты для гормонотерапии находится ЗДЕСЬ.

Я был свидетелем фактов, когда в одном онкологическом учреждении Санкт-Петербурга назначение гормонотерапии и перевод пациентов с одного препарата на другой (это называется смена линии гормонотерапии) определялось не медицинскими показаниями (прогрессия заболевания на фоне лечения), а истечением срока годности лекарств, купленных руководителем учреждения без учёта потребности в них (вероятно, мотивированного на покупку другими причинами). Иными словами — пациентам давали только те препараты (бесплатно, по полису ОМС), у которых выходит срок годности (нарушая онкологические правила назначения гормонотерапии). В этом же учреждении (когда руководитель не обеспечил закупку препаратов в должном количестве и когда лекарства для гормонотерапии закончились уже в ноябре) — пациентам в декабре (при выявленных метастазах в кости) не назначали лечение, а рекомендовали пройти дополнительные контрольные обследования через 3 месяца (когда препараты уже появятся по закупкам нового года).

Мы стараемся обеспечить всем нашим пациентам консультацию грамотного химиотерапевта, мотивированного при назначении гормонотерапии только потребностями пациента, а не другими причинами.

Дополнительно о гормонотерапии Вы можете прочитать ЗДЕСЬ.

Автор: Чиж Игорь Александровичзаведующий, кмн, онколог высшей квалификационной категории,хирург высшей квалификационной категории, пластический хирург

Если информация нашего сайта была Вам полезна — пожалуйста, оставьте свои отзывы о нём и рекомендации в интернете для других пациентов.

Хирургическое лечение заключается в полном удалении молочной железы с вышележащей кожей и сосковым комплексом (полная мастэктомия). Однако небольшой размер железы у мужчины и частая локализации опухоли в подареольной области делает консервативную хирургию редко применимым методом. Биопсия сторожевого лимфоузла может определить состояние подмышечных лимфатических узлов в случае рака груди у мужчин. Таким образом, эта процедура имеет то же значение, что и при раке молочной железы у женщин.

Адъювантная системная терапия

Выбор различных вариантов фармакологического лечения зависит от ряда факторов, таких как характеристики опухоли и состояние пациента на момент постановки диагноза, в том числе от оценки риска системного рецидива заболевания, которая проводится путем анализа прогностических факторов и биологических характеристик опухоли, а также от размера опухоли, состояния лимфоузлов, экспрессии гормональных рецепторов и РЭФР-2, степени злокачественности, сосудистой инвазии и индекса пролиферации (K-67). Адъювантная химиотерапия

Используемые схемы адъювантной химиотерапии доказали свою эффективность в большинстве исследований среди женщин.

Адъювантная иммунотерапия

Пациентам с высоким содержанием белка РЭФР-2, как правило, показана иммунотерапия трастузумабом в течение одного года.

Адъювантная гормональная терапия

В тех случаях, когда опухоль проявляет чувствительность к гормональной терапии, назначается адъювантная терапия антиэстрогеном как тамоксифен, принимаемым перрорально в течение пяти лет в суточной дозе 20 мг. Последние данные позволяют предположить неэффективность ингибиторов ароматазы (летрозола, анастрозола и экземестана) в лечении мужского метастатического рака молочной железы, поэтому этот класс препаратов в настоящее время не включается в схемы адъювантной терапии.

Лучевая терапия

Послеоперационная лучевая терапия после мастэктомии обычно показана в случаях, когда весьма высок риск местного рецидива с распространением заболевания на кожу или мышцы, при местно-распространенных формах, при обширном поражении лимфатических узлов или в случае большого размера новообразований. В случае проведения консервативной хирургии при назначении лучевой терапии выбирается предупредительное облучение всей оставшейся молочной железы.

Лечение на метастатической фазе

В метастатическим фазе схемы химиотерапии, которые широко и успешно применяются при карциноме молочной железы у женщин, находят свое применение также для лечения мужской патологии. Эти методы используются тогда, когда болезнь стремительно развивается, прорастает в висцеральную брюшину или в случае рецептор-отрицательных опухолей. Наиболее эффективными препаратами являются антрациклины, таксаны, винорелбин, гемцитабин капецитабин и т.д. Для пациентов с гормон-отзывчивой опухолью ценным терапевтическим оружием являются такие гормональные препараты, как тамоксифен, аналог ЛГ-РФ, прогестин, фулвестрант, молекулы, принадлежащих к новому классу лекарственных средств, известных как ингибиторы ароматазы. В случае опухоли, экспрессирующей белок РЭФР-2, показано лечение при помощи системного препарата трастузумаб, используемого в комбинации с каким-либо химиотерапевтическим препаратом.

Гормонотерапия при раке молочной железы

Гормональная терапия является эффективным методом лечения гормональнозависимых опухолей молочной железы. Иногда ее называют антиэстрогеновой терапией, так как она направлена на предотвращение воздействия эстрогена на онкологические клетки.

В Москве на онкологических болезнях (в том числе и на раке молочной железы) специализируются врачи Юсуповской больницы. Это одно из лучших учреждений по оснащенности, высококвалифицированным врачам, ценовой политике, качеству оказываемых услуг и сервису, в котором процент положительного исхода лечения один из самых высоких в стране.

Показания к гормонотерапии

В большинстве случаев гормональная терапия оказывает эффективное действие, так как 75% всех опухолей, расположенных в молочных железах, имеют гормонзависимую природу. В зависимости от общего состояния пациентки, стадии заболевания, характера течения, распространенности, менопаузального статуса доктор подбирает оптимальную схему лечения. Ее нужно строго придерживаться, ведь только так можно достичь положительного результата.

Показаниями к назначению гормональной терапии являются:

  • снижение вероятности возникновения рака у женщин, которые не страдают этим заболеванием, но находятся в зоне высокого риска;
  • снижение риска рецидивов при неинвазивном раке;
  • снижение вероятности рецидива или появления новых опухолей после оперативного вмешательства, химиотерапии и лучевой терапии;
  • уменьшение размеров опухоли при инвазивном раке;
  • метастатический рак.

Гормонотерапию часто называют «страховкой» после применения других методов лечения рака, так как операция, лучевая терапия и химиотерапия не могут дать 100% гарантию, что пациентка не заболеет вновь. Препараты гормонотерапии оказывают влияние на весь организм, подавляя действие эстрогена, и назначаются только в случаях гормонозависимых опухолей.

В Юсуповской больнице применяется только лучшее диагностическое оборудование от производителей с мировым именем, полный перечень лекарственных препаратов (антибиотики, химиопрепараты, гормональные таблетки и инъекции).

Виды гормональной терапии при раке молочной железы

  • адъювантная (профилактическая);
  • неоадъювантная;
  • лечебная.

Адъювантная терапия

Применяется как дополнительная терапия после оперативного вмешательства, химического облучения и лучевой терапии с целью профилактики рецидивов. Обычно такая терапия длится от 5 до 10 лет, при этом доктор назначает препараты ингибиторов ароматазы или тамоксифен.

Неоадъювантная терапия

Неоадъювантная терапия представляет собой комплексное лечение перед проведением оперативного вмешательства или лучевой терапией. Она применяется в следующих случаях:

  • для уменьшения размеров опухоли и ее метастазов;
  • для уменьшения объема хирургического вмешательства;
  • для увеличения безрецидивной и общей выживаемости;
  • для определения чувствительности опухоли к цитостатикам;
  • для оценки новых способов лечения.

Такая терапия длится от 3 до 6 месяцев, хотя при положительном результате лечение продлевается.

Лечебная терапия

Назначается пациенткам с неоперабельным раком и при генерализации. Также лечебную терапию назначают молодым женщинам с метастазами в печень или легкие, а также в период ремиссии.

Выбор лечения рака молочной железы зависит от многих факторов, среди которых:

  • гормональный статус обнаруженной опухоли;
  • менопаузальный статус женщины;
  • стадия заболевания;
  • применяемые ранее способы лечения;
  • наличие сопутствующих соматических болезней;
  • риск развития рецидива.

После применения неоадъювантной терапии у 80% пациенток опухоль уменьшается в размерах, а у 15% — отмечена полная морфологическая ремиссия.

Все виды терапии применяются в Юсуповской больнице. Врач, учитывая состояние пациентки, природу опухоли и стадию заболевания, подберет оптимальную схему лечения, которая поможет в эффективном лечении.

Выбор гормонотерапии в зависимости от менопаузального статуса пациентки

Гормонотерапию при раке молочной железы подбирают в зависимости от того, сохранен ли у женщины менструальный цикл. Так, пациенткам в пременопаузе (менструальный цикл постоянный) назначают:

  • тамоксифен сроком на 5 лет (на ранних стадиях заболевания);
  • операцию по удалению яичников;
  • после удаления яичников или подавления их функции с помощью медикаментов назначают ингибиторы ароматазы.

Женщинам в период менопаузы (пациентка находится в климактерическом или постклимактерическом состоянии):

  • назначают ингибиторы ароматазы после хирургического вмешательства, химической и лучевой терапии;
  • если пациентка до менопаузы принимала тамоксифен, то его заменяют ингибиторами ароматазы;
  • если женщина принимала тамоксифен на протяжении последних 5 лет, то его заменяют фемарой;
  • если при лечении тамоксифеном была выявлена новая опухоль или рецидив, то вместо него назначают ингибиторы ароматазы;
  • если в период приема ингибитора ароматазы выявлен рецидив, то его заменяют на тамоксифен, фаслодекс или назначают другой ингибитор ароматазы.

Выбор терапии в зависимости от типа опухоли

Опухоли по своей природе могут быть доброкачественными и злокачественными. Если опухоль доброкачественная, при этом существует риск ее перехода в рак, то единственным препаратом, который назначается таким пациенткам, является тамоксифен. Также он применяется при обнаружении протоковой карциномы in situ.

Женщинам с HER2-позитивным раком предпочтительнее назначать ингибиторы ароматазы. Также они назначаются, если тамоксифен оказался нерезультативным.

Гормональная терапия: препараты

Тамоксифен

Относится к группе антиэстрогенов и препятствует соединению эстрогенов с раковыми клетками, что, соответственно, не дает последним увеличиваться. Его назначают женщинам на ранних стадиях заболевания и в период предменопаузы.

Одно из торговых названий этого препарата – Тамоксифен-Нолвадекс (в таблетках). У некоторых пациенток при их приеме отмечается сухость влагалища или, наоборот, чрезмерные выделения, усиленное потоотделение, покраснение кожи, увеличение веса.

Ингибиторы ароматазы

Эти препараты блокируют выработку эстрогенов в организме женщины и назначаются пациенткам уже после наступления менопаузы. Как показывает практика, многим женщинам удалось преодолеть рак молочной железы благодаря приему одного из этой группы препаратов (аримидекс, фемара, аромазин). Каждый препарат назначается в определенных случаях:

  • аримидекс – на ранних стадиях заболевания сразу после удаления опухоли;
  • аромазин – на ранних стадиях рака тем женщинам, которые ранее несколько лет принимали тамоксифен;
  • фемара – на ранних стадиях болезни после оперативного вмешательства пациенткам, которые принимали тамоксифен 5 и более лет.

У большинства женщин прием этих препаратов не вызывает никаких негативных симптомов, но некоторые отмечают тошноту, сухость во влагалище и боль в суставах. Также длительный прием ингибиторов ароматазы может стать причиной хрупкости костей, поэтому вместе с данными препаратами параллельно назначают кальций и витамин Д.

Этот препарат является аналогом природного ЛГРГ и применяется для подавления работы гипофиза. Он снижает количество гормонов, которые вырабатывают эстрогены, но при прекращении его приема гипофиз начинает работать в усиленном режиме. Поэтому врачи после нескольких месяцев приема золадекса рекомендуют операцию по удалению яичников (овариоэктомию) хирургическим способом или путем облучения.

Побочное действие препарата заключается в снижении полового влечения, покраснении, сильном потоотделении, головных болях, перепадах настроения. Золадекс вводят внутримышечно в нижнюю часть брюшной стенки 1 раз в месяц.

Последствия гормонотерапии при раке груди

Несмотря не огромную пользу, гормонотерапия имеет ряд негативных последствий. Примерно половина женщин, которым назначается гормонотерапия при раке молочной железы, отмечают:

  • увеличение массы тела;
  • потливость;
  • отечность;
  • сухость влагалища;
  • преждевременное наступление менопаузы;
  • перепады настроения, депрессия.

Широко используемый препарат тамоксифен может стать причиной образования тромбов, рака матки и бесплодия. Препараты, которые направлены на снижение уровня эстрогенов (ингибиторы ароматазы), в некоторых случаях приводят к остеопорозу, повышению холестерина, заболеваниям ЖКТ. При появлении вышеперечисленных симптомов следует немедленно обратиться к доктору. Он сможет подобрать другие оптимальные лекарства.

Питание при гормонозависимом раке молочной железы

С момента обнаружения опухоли в молочной железе женщине нужно пересмотреть свой рацион. Правильно подобранная диета позволит значительно улучшить общее самочувствие и снизить риск дальнейшего развития заболевания.

Питание при раке должно быть максимально сбалансированным, с большим количеством витаминов и микроэлементов. Кушать необходимо часто, но маленькими порциями, при этом придерживаться принципа раздельного питания.

Врачи Юсуповской больницы считают, что питание при гормонотерапии рака молочной железы должно быть именно таким:

  • употреблять много ярко окрашенных овощей и фруктов (морковь, тыква, томаты, капуста, клюква, чеснок) и злаков (коричневый рис, пророщенная пшеница, отруби);
  • калорийность рациона должна зависеть от веса пациентки: женщинам с лишним весом с помощью диеты нужно попытаться избавиться от лишних килограммов;
  • уменьшить количество животных жиров в рационе и увеличить количество растительных;
  • употреблять пищу, богатую кальцием и витамином Д;
  • отказаться от продуктов, в состав которых входят фитоэстрогены;
  • полностью исключить копченую, жареную, соленую, острую пищу и продукты с консервантами;
  • ограничить количество сахара (в том числе и напитков с его содержанием);
  • полностью отказаться от алкоголя, курения и наркотических средств;
  • как можно меньше кушать красное мясо;
  • обязательно добавить в рацион морскую рыбу, морепродукты, морскую капусту;
  • ежедневно употреблять 1-2 порции молочных продуктов;
  • пить как можно больше сырой воды (не менее 2-2,5 л в день), зеленого чая и отваров из травяных сборов.

В Юсуповской больнице есть все необходимое оборудование для диагностики и лечения заболевания, а при выявлении образования в молочной железе в лаборатории можно сделать анализ на определение его природы.

Читать еще:  Молочница и цистит

Важно заметить, что каждая женщина в возрасте после 35 лет должна раз в год посещать маммолога чтобы исключить вероятность патологических образований в груди. Это можно сделать в Юсуповской больнице, которая находится по адресу: 117186, г. Москва, ул. Нагорная, д.17, корп.6, предварительно записавшись на прием.

Ингибитор ароматазы при раке молочной железы

Ингибиторы ароматазы снижают уровень эстрогенов за счет инактивирования ароматазы — фермента, ответственного за синтез эстрогенов из андрогенов. В противоположность тамоксифену эти препараты не обладают свойствами частичного агониста.

В исследовании монотерапии анастрозолом, тамоксифеном или сочетанной терапии сравнивалась эффективность 5-летнего лечения тамоксифеном, анастрозолом и комбинации этих препаратов.

Выявлено, что при применении анастрозола значительно лучше выживаемость, длительнее ремиссия, ниже показатели отдаленных метастазов и более низкая вероятность контралатерального рака молочной железы (РМЖ) по сравнению с тамоксифеном.

Летрозол, другой ингибитор ароматазы, сравнивался с тамоксифеном в многоцентровом исследовании Breast International Group, включившем 8028 женщин в менопаузе с метастатическим раком молочной железы (РМЖ).

Эстроген (Е) связывается с рецептором (ER), который димеризуется.
Комплекс приобретает активность (АР) и присоединяется к эстроген-зависимым структурам (ERE) клеточного ядра.
Происходит активация таких белков, участвующих в транскрипции (Т), как РНК-полимераза II, что приводит к синтезу белка и делению клетки.
Гозерелин вызывает снижение уровня эстрогенов в плазме крови (1); фульвестран (2) предотвращает процесс димеризации рецептора и его активацию; тамоксифен (3) связывается с активным комплексом, подавляя его способность инициировать транскрипцию.

Летрозол значительно снизил риск рецидива по сравнению с тамоксифеном, особенно в удаленных участках тела. В другом международном исследовании, которое включало 5187 женщин, летрозол назначали после 5-летнего применения тамоксифена. Результаты показали снижение риска рецидива рака молочной железы (РМЖ) практически на 50 %.

Таким образом, летрозол в настоящее время считается признанным препаратом выбора для тех больных в постменопаузе с ЭР-положительным раком молочной железы (РМЖ), которые принимали тамоксифен на протяжении 5 лет.

The American Society of Clinical Oncology рекомендует использовать ингибиторы ароматазы для снижения риска рецидива рецептор-положительного РМЖ в постменопаузе в качестве начальной терапии или после лечения тамоксифеном. Длительность терапии в настоящее время не определена.

Было проведено несколько исследований химиогормональной терапии у больных раком молочной железы (РМЖ). Многие из этих исследований включали пациенток как с поражением лимфоузлов, так и без него. The Eastern Cooperative Oncology Group провела исследование III фазы, включившее женщин в пременопаузе с наличием метастазов в лимфоузлах, при рецептор-положительном раке молочной железы (РМЖ).

В исследование вошло 1504 пациентки, рандомизированных на следующие группы: получавшие лечение циклофосфамидом, доксорубицином и 5-фторурацилом (CAF); CAF + гозерелин (агонист лютеинизирующего рилизинг-гормона) на протяжение 5 лет; CAF + гозерелин + тамоксифен в течение 5 лет. Добавление тамоксифена улучшало 5-летнюю безрецидивную выживаемость, но добавление гозерелина не превосходило по эффективности применения только схемы CAF. 5-летняя выживаемость была сходной во всех трех группах (85 и 86 %).

Роль ингибиторов ароматазы при раке молочной железы

В первую очередь, роль ингибиторов ароматазы была исследована у женщин в постменопаузе с раком молочной железы, хотя сейчас она также оценивается у пациентов в пременопаузе после абляции / подавления яичников. Ингибиторы ароматазы заметно подавляют эндогенные эстрогены без непосредственного взаимодействия с рецепторами эстрогенов и, следовательно, имеют другой механизм действия для антиоэстрогена, тамоксифена. Ингибиторы можно разделить на подгруппы в зависимости от их структуры (стероидные и нестероидные), и, как представляется, отсутствует перекрестная резистентность между классами ингибиторов ароматазы, позволяющая их последовательно использовать и потенциально продлевать терапию эндокринной гормоны. Кроме того, с повышенной эффективностью и благоприятными профилями безопасности и переносимости ингибиторы ароматазы начинают бросать вызов тамоксифену в качестве первого выбора эндокринного лечения в ряде случаев. Потенциальные различия в профилях побочных эффектов могут возникать между стероидными и нестероидными ингибиторами ароматазы при использовании в долгосрочных условиях. Таким образом, было высказано предположение, что стероидные агенты обладают благоприятными эффектами конечных органов; например, стероидный ингибитор, экземестан, оказывает минимальное отрицательное влияние на метаболизм костей и липидов в животных и клинических исследованиях. В настоящем документе представлен обзор текущей и будущей роли ингибиторов ароматазы для лечения рака молочной железы.

При многих раках молочной железы, требующих эстрогена для роста, гормональная терапия была направлена ​​на подавление синтеза и действия этих гормонов. Золотым стандартом для гормонотерапии у женщин в пременопаузе была аблация яичников, при этом антиоэстрогены (такие как тамоксифен) были в основном использованы у пациентов в постменопаузе. Однако у женщин в постменопаузе альтернативный подход заключается в нацеливании на фермент ароматазы, который отвечает за превращение андрогенов в эстрогены и является ключевым этапом биосинтеза эстрогенов. Недавние результаты клинических испытаний с ингибиторами ароматазы предполагают, что этот подход играет важную роль в лечении ER и / или PgR-положительных раковых опухолей молочной железы.

Дезинтеграция эстрогена уже давно является эффективным средством лечения рака молочной железы (Beatson, 1896), а введение антиоэстрогена, тамоксифена в 1970-е годы привело к заметным улучшениям в выживании рака молочной железы (EBCTCG, 1998). Тамоксифен блокирует рецептор эстрогена, сигнализация которого представляет собой критический путь роста и выживания в опухолях молочной железы. Тем не менее, тамоксифен также обладает некоторыми побочными эффектами агониста эстрогена, которые могут быть вредными и могут быть связаны с повышенным риском развития рака матки и тромбоэмболии. Агонистическая активность также может быть вовлечена в развитие устойчивости к тамоксифену (Smith and Dowsett, 2003).

Альтернативный подход к блокированию рецептора эстрогена заключается в снижении уровня его лиганда, эстрадиола, путем нацеливания на ароматазу. Этот фермент превращает андростендион и тестостерон в эстрон и эстрадиол (Gruber et al, 2002). Он является членом класса цитохрома Р450 и высоко экспрессируется в плаценте и в гранулезных клетках фолликулов яичников. Однако он также присутствует в периферических тканях, включая ткань жировой ткани, печени, мышц, головного мозга и рака молочной железы (Miller, 1991; Simpson and Davis, 2001).

В отличие от тамоксифена ингибиторы ароматазы непосредственно не взаимодействуют с рецептором эстрогена, но косвенно влияют на сигнализацию у женщин в постменопаузе, блокируя превращение адренальных андрогенов в эстроген в периферических (т.е. не яичниковых) тканях, включая саму грудь (рис. 1, Миллер, 1991) ). Повышенная активность ароматазы наблюдалась в жировой ткани, прилегающей к опухолям молочной железы (O’Neill et al, 1988), и может способствовать росту злокачественных клеток (O’Neill et al, 1988). Ингибиторы ароматазы ингибируют синтез эстрогена in situ как в опухолевой, так и в незлокачественной ткани молочной железы (Miller and Dixon, 2001) и продемонстрировали эффективность в подавлении синтеза периферических эстрогенов у женщин в постменопаузе (Smith and Dowsett, 2003).

Ингибиторы ароматазы могут быть разделены на два подтипа, стероидные и нестероидные. Стероидные ингибиторы (например, экземестан) являются аналогами андростендиона и необратимо связываются с сайтом связывания субстрата с молекулой ароматазы и также известны как инактиваторы ферментов. Нестероидные ингибиторы (например, анастрозол и летрозол) связываются обратимо с гем-группой фермента. Клиническое значение этой разницы в механизме действия в настоящее время неопределенно, хотя это может позволить использовать различные типы агентов последовательно для продления клинического ответа (Lønning et al., 2000; Bertelli et al, 2002). Позже в дополнении доктор Бертелли обсуждает секвенирование терапии далее.

В нескольких исследованиях показано, что ингибиторы ароматазы эффективны для лечения женщин в постменопаузе, которые испытали прогрессирование заболевания во время тамоксифена и в условиях первой линии (Nabholtz et al., 2000; Milla-Santos et al., 2000; Dirix et al, 2001 , Mouridsen et al, 2001). В настройках адъюванта и неоадъюванта:
Исследование Arimidex, Tamoxifen Alone или in Combination (ATAC) (ATAC, 2002; Buzdar, 2004) показало, что ингибитор ароматазы, анастрозол, более эффективен, чем тамоксифен, в отношении безрецидивной выживаемости (DFS) с несколькими важными преимуществами переносимости ,

Исследование Intergroup Exemestane Study (IES) показало, что переход на экземестан после 2-3 лет терапии тамоксифеном значительно улучшил DFS по сравнению с стандартной 5-летней терапией тамоксифеном (Coombes et al, 2004).

Результаты исследования MA-17 показали, что после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном лечение летрозолом улучшило DFS по сравнению с плацебо (Goss et al, 2003).

В неоадъювантной обстановке исследование P024 показало, что женщины с положительным положительным первичным раком молочной железы с рецепторами эстрогена, которые получали летрозол, чаще получали операцию по сохранению груди по сравнению с пациентами, получавшими тамоксифен (Ellis et al, 2001).

Как Национальная Комплексная Раковая Сеть (2005), так и Инициатива Руководства по Лечению Онкологических Исследований Рака (Группа Рака Рака молочной железы, 2002) добавили ингибиторы ароматазы к их рекомендациям наряду с тамоксифеном как терапию первой линии в постменопаузальных женщинах-рецепторах эстрогена с продвинутой грудью рак. Европейское общество мастологии также добавило ингибиторы ароматазы в качестве терапии первой линии в своих передовых руководящих принципах рака молочной железы (Blamey, 2002).

После публикации первых результатов исследования ATAC (ATAC, 2002) Американское общество клинической онкологии (ASCO) рассмотрело свои рекомендации по адъювантной терапии рака молочной железы (Winer et al, 2002, 2003). Их рекомендации заключались в том, что 5-летний курс тамоксифена должен оставаться стандартной терапией с адъювантной терапией с ингибитором ароматазы только у женщин в постменопаузе с относительным или абсолютным противопоказанием к тамоксифену.

При передовом заболевании в условиях первой линии анастрозол, летрозол и экземестан оказались более клинически эффективными, чем тамоксифен, в проспективных рандомизированных исследованиях и продемонстрировали более благоприятный профиль побочных эффектов (Bonneterre et al., 2000; Nabholtz et al., 2000). Paridaens et al., 2000, 2003; Mouridsen et al., 2001; Howell et al, 2003). В предыдущих исследованиях все три также продемонстрировали превосходство над мегестролацетатом во второй линии после неудачи тамоксифена (Buzdar et al, 1996, 1997; Dombernowsky et al., 1998; Goss et al, 1999; Kaufmann et al., 2000). Было показано, что Exemestane и letrozole являются активными и хорошо переносятся после отказа тамоксифена и мегестролацетата в третьей линии (Ingle et al, 1997; Jones et al, 1999). Кроме того, кажущееся отсутствие перекрестной резистентности между ингибиторами ароматазы дает возможность последовательного использования при распространенном заболевании (см. Статью доктора Бертелли позже в этом дополнении).

В неоадъювантной обстановке летрозол оказался выше тамоксифена как с точки зрения ответа на опухоль, так и с точки зрения сохранения молочной железы (Eiermann et al, 2001). Интересно, что биологическая оценка исследования показала, что опухоли, которые сверхэкспрессируют рецепторы HER2, чаще реагируют на ингибитор ароматазы, чем на тамоксифен (Ellis et al, 2001). Было показано, что как анастрозол, так и экземелан являются более эффективными, чем тамоксифен в предоперационном режиме (Dixon et al, 1999a, 1999b, Geisler et al, 1999; Miller and Dixon, 2002).

В положении адъюванта, в то время как тамоксифен является текущим стандартом лечения, четыре крупных рандомизированных контролируемых исследования положительно оценивают ингибиторы ароматазы против тамоксифена либо «голова к голове», либо последовательно с адъювантным тамоксифеном (ATAC, 2002; Goss et al, 2003; Buzdar , 2004; Coombes et al, 2004; Jakesz et al, 2004). Интересно отметить, что анализ данных ATAC показывает, что ER + ve, пациенты с PR-лучей могут особенно выиграть от ингибитора ароматазы (ATAC, 2002; Buzdar, 2004).

Данные женщин с постменопаузой с прогрессирующим заболеванием свидетельствуют о том, что стероидные и нестероидные ингибиторы ароматазы имеют схожие профили переносимости. В исследовании ATAC у пациентов, получавших анастрозол, было меньше побочных эффектов сосудов и матки, чем у пациентов, получавших тамоксифен (ATAC, 2002; Buzdar, 2004). Экземестан ассоциировался с менее сильной промывкой, потоотделением, тошнотой и отеком, чем тамоксифен (Paridaens et al, 2000; 2003). Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами у женщин, получавших ингибиторы ароматазы, были приливы, тошнота, рвота, головная боль и усталость.

Новые данные свидетельствуют о том, что могут быть различия между двумя типами ингибиторов ароматазы в их воздействии на конечные органы. Стероидный агент экземестан может оказывать положительное или нейтральное воздействие на метаболизм липидов, в отличие от нестероидных агентов, которые проявляют неблагоприятные или нейтральные эффекты и могут оказывать меньшее влияние на оборот кости, чем нестероидные (Martinetti et al, 2003). Исследования экземестана показали смешанные эффекты на кости; Экземестан, как было замечено, обращает вспять увеличение костной массы, вызванное овариэктомией на животной модели (Goss et al, 2001), и в сравнении с летрозолом, экземестанными резорбционными маркерами кости (Goss et al, 2002). Тем не менее, в других исследованиях также были отмечены повышенные уровни маркеров оборота кости с помощью экземестана (Martinetti et al, 2003; Geisler et al, 2004). При применении адъюванта повышенный остеопороз был продемонстрирован в испытаниях со всеми ингибиторами ароматазы третьего поколения (ATAC, IES, ARNO, MA17). Любые различия между ингибиторами ароматазы станут очевидными при длительном применении (например, в адъюванте или профилактических установках). В настоящее время проводятся клинические испытания для изучения этих эффектов. Последствия ингибиторов ароматазы на кости и липидах изучаются далее в приложении.

Анастрозол и летрозол уже лицензированы для терапии первой линии при прогрессирующей болезни. Доказательства показывают, что в будущем экземестан может также быть одобрен для использования в первую очередь. Результаты рандомизированного исследования EORTC, сравнивающего экземестан с терапией тамоксифеном у пациентов, ранее не получавших гормональной терапии метастатического заболевания, показали более высокий общий показатель ответа для экземестана, чем тамоксифен (41 против 17%) (Par >

В настоящее время летрозол является единственным ингибитором ароматазы, лицензированным для использования в качестве неоадъювантной терапии на основе результатов исследования P024 (Ellis et al, 2001), где больше женщин с первичной раком молочной железы с рецептором эстрогена (ER + ve), которые получали летрозол (60% ответили и 48% прошли успешную операцию по сохранению груди) по сравнению с тамоксифеном (41% ответили и 36% подверглись консервации грудью). Несколько других исследований показали, что ингибиторы ароматазы могут быть более эффективными, чем тамоксифен, в снижении размера опухоли до операции (Dixon et al, 1999a, 1999b, Geisler et al., 1999; Miller and Dixon, 2002).

Тамоксифен является наиболее широко используемым эндокрином для адъювантной терапии, но имеет свои недостатки, в частности повышенный риск тромбоэмболических событий и изменений эндометрия, включая рак эндометрия (EBCTCG, 1998; Baum, 1999). Адъювантные испытания всех ингибиторов ароматазы третьего поколения демонстрируют превосходную эффективность и эквивалентную или лучшую переносимость. Однако есть несколько трудностей в оценке роли адъювантной эндокринной терапии. Эндокринная терапия часто применяется в сочетании с химиотерапией, что затрудняет разделение эндокринных эффектов двух видов лечения. В настоящее время проводятся дальнейшие испытания «голова к голове» и «секвенирование», которые должны добавить к нашим знаниям об использовании ингибиторов ароматазы в этих условиях. Как сообщается в этих исследованиях, есть надежда, что будет достигнут консенсус относительно того, могут ли ингибиторы ароматазы заменить тамоксифен в настройке адъюванта или более целесообразно проводить секвенирование с тамоксифеном. Испытания включают:

КОМАНДА: сравнение адъювантного экземестана против адъювантного тамоксифена в течение 5 лет у 4400 женщин в постменопаузе с ранним раком молочной железы. Это рандомизированное исследование фазы III.

BIGFEMTA: сравнивая 5 лет тамоксифена, 5 лет летрозола или секвенированную терапию 2-3 года каждый, начиная с тамоксифена или летрозола. В период с 1998 по 2003 год в ходе исследования было привлечено в общей сложности 8028 пациентов. Результаты первичного основного анализа, представленные в St Gallen 2005, показывают, что летрозол значительно увеличивал DFS против тамоксифена (P = 0,003) при медианном наблюдении 35,5 месяцев (Thürlimann, 2005).

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector