Койлоцитоз шейки матки: что это такое, как лечить, и надо ли? - ГБУЗ МО Мытищинская районная женская консультация

Койлоцитоз шейки матки: что это такое и как его вылечить

Рак шейки матки – опасное и нераспространенное заболевание, характерное, в большей степени, для женщин репродуктивного возраста. Оно имеет низкую отзывчивость к лечению и не слишком благоприятный прогноз, но на ранних этапах может излечиваться. Для своевременной диагностики необходимо проходить периодические обследования для выявления предпосылок к нему, которые бывают различны. Например, одна из таких предпосылок – койлоцитоз шейки матки, о которой будет рассказано в данном материале. Является ли это заболевание опасным, и к каким последствиям может привести?

Определение

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является одной из основных причин развития рака репродуктивной системы у женщин. Именно папилломы чаще всего перерождаются в злокачественные новообразования, хотя характерно это не для любых папиллом, а только для тех, что были вызваны определенными штаммами вирусов. Потому, при наличии папиллом необходимо незамедлительно провести диагностику с целью определения того, какой штамм вызвал заболевание, и сделать вывод о том, насколько процесс опасен.

Койлоцитоз – процесс изменений в клетках эпителия, который вызывается вирусом папилломы человека. При таком состоянии в эпителии начинают обнаруживаться атипичные клетки койлоциты. При исследовании под микроскопом они легко определяются по следующим признакам:

  1. Чрезмерно укрупненные ядра;
  2. Значительно более темные ядра, чем в остальных эпителиальных клетках;
  3. Складчатые ядра;
  4. Своеобразное свечение (гало) вокруг нуклеуса;
  5. Многоядерные образования;
  6. Клеточные образования неправильной формы.

Эти и некоторые другие изменения вызывает папиллома вирус. Размещаться такие атипичные клетки могут как очагово, так и диффузно, то есть более или менее равномерно. Стоит отметить, что такие клетки появляются только в активной стадии жизнедеятельности вируса. То есть, когда на анализах обнаруживается ВПЧ, но койлоцитов нет, можно говорить о том, что вирус находится в латентной стадии.

Обнаружение в ходе исследования таких измененных клеток становится поводом к классификации патологического процесса, как предракового.

Как уже было сказано выше, койлоцитоз не развивается как самостоятельное заболевание. Строго говоря, это состояние, которое является симптомом наличия вируса папилломы человека в активной стадии размножения, то есть, когда его клетки делятся. Причем, не любой формы этого вируса, а лишь определенных его штаммов. Таким образом, основной причиной койлоцитоза является ВПЧ.

По каким же причинам появляется ВПЧ?

  1. Это вирусное заболевание, потому заразиться им можно только извне, наиболее частый путь – это незащищенный половой акт;
  2. Кроме того, в значительно более редких случаях, заражение может произойти в результате использования нестерильных инструментов при осмотре или хирургическом вмешательстве в гинекологии (но такие причины, так же как и заражение бытовым путем – редчайшее исключение, так как в большинстве случаев данный вирус гибнет при контакте с воздухом);
  3. В нормальных условиях иммунная система организма способна подавлять вирусы, но при сниженном иммунитете (в результате инфекционных, воспалительных заболеваний, хирургических вмешательств) она сделать это неспособна;
  4. То же самое происходит и при сниженном местном иммунитете тканей, нарушенной микрофлоре, так как сильная микрофлора также способна подавлять деление вирусных агентов.

Если же иммунитет не справился с нагрузкой, то после попадания на слизистые, ничем не подавляемый вирус начинает размножаться. При этом он распространяется как вглубь тканей, так и по их площади. Его деятельность и вызывает изменения, в результате которых формируются койлоциты.

В большинстве случаев койлоциты шейки матки никак себя не проявляют. Они не вызывают тяжелой специфической симптоматики. Это характерно и для вируса папилломы человека, который никак не проявляется ни субъективно, ни внешне, в большинстве случаев. Однако иногда ВПЧ все же может неспецифически проявляться. В этом случае он дает такую симптоматику:

  1. Наличие новообразований – папиллом и бородавок, в единичном или множественном количестве;
  2. Дискомфорт при половом акте в некоторых случаях;
  3. Дискомфорт в нижней части живота;
  4. Усиление симптомов предменструального синдрома.

Но чаще всего состояние обнаруживается случайно, при профилактическом осмотре или при обращении к врачу по другому вопросу. Если обнаруживаются папилломы, то проводится и исследованием тканей эпителия, в ходе которого можно обнаружить присутствие койлоцитов.

Диагностика

Как же диагностировать это состояние? Применяются следующие методы:

  • Общий и биохимический анализы крови, общеклинический анализ мочи, коагулограмма, реакция Вассермана и другие неспецифические исследования для установления общего состояния организма;
  • Исследования крови на заболевания, передающиеся половым путем – на ВИЧ, сифилис, гепатит С и так далее;
  • Исследование на половые инфекции: бактериологический посев отделяемого половых путей, ПЦР-исследование мазка на все типы инфекций, в том числе на все штаммы и типы ВПЧ;
  • Цитологическое исследование тканей шейки матки;
  • Визуальные методы исследования, которые помогают установить наличие и размер папиллом – кольпоскопия, цервикоскопия, вульвоскопия;
  • Гистологическое исследование участка тканей, который забирается под контролем кольпоскопии. Такое исследование позволяет непосредственно установить наличие изменений и присутствие (либо отсутствие) атипичных клеток.

Диагностика такими методами будет полной и достаточной для того, чтобы оценить состояние здоровья пациентки и степень развития патологического процесса. Но в исключительно сложных (с точки зрения диагностики) случаях может дополнительно назначаться МРК и КТ.

Влияние на беременность

Наличие ВПЧ, обычно, не является противопоказанием к беременности. В большинстве случаев наличие койлоцитов в эпителии никак не влияет на вероятность наступления зачатия (за исключением случаев, когда крупные папилломы перекрывают шейку матки и препятствуют проникновения сперматозоидов, или их так много, что эмбриону некуда прикрепиться). В целом же, в умеренной степени развития койлоцитоз и ВПЧ не ведут к снижению фертильности.

Также наличие данной патологии не влияет и на характер вынашивания. Вирус не вызывает никаких патологий или пороков развития у плода, не ведет к осложнению вынашивания, не вызывает преждевременных родов, и не провоцирует выкидыши. Среди женщин с этим заболеванием такой же высокий процент благополучного вынашивания и родов, как и среди тех, кто им не болеет.

Родовой процесс может быть осложнен только в том случае, если папилломы присутствуют на шейке матки. В этом случае могут быть сложности с ее раскрытием, могут присутствовать кровотечения. Большую опасность представляет как раз влияние беременности на заболевание. Падение местного иммунитета после родов может спровоцировать активное развитие патологического процесса.

При наличии изменений показано хирургическое лечение. Наиболее эффективных методов два:

  • Конизация шейки матки – отсечение ее пораженного участка. Метод хорош тем, что малотравматичен. Однако при таком подходе удаляется достаточно небольшой участок тканей, потому есть вероятность, что койлоциты присутствуют где-то еще, потому достаточно быстро может начаться рецидив. Кроме того, метод хорош только при локализованном очаговом размещении зон с измененными клетками;
  • Более эффективный способ – ампутация. Что это такое? Это процесс полного удаления шейки матки. Метод хорош тем, что с большой долей вероятности удаляет все пораженные клетки, благодаря чему вероятность рецидивов после такого вмешательства значительно ниже. Но такое вмешательство и более травматичное, восстановительный период после него немного дольше.

Хирургическое лечение дополняется приемом иммуностимулирующих препаратов. Это препараты, действующие на весь организм, такие как Ликопид, так и местные препараты, например, Виферон. Параллельно с эти назначаются и противовирусные препараты, такие как Изопринозин, Циклоферон, Панавир. В течение нескольких дней после хирургического вмешательства могут быть показаны к приему антибиотики и/или противовоспалительные средства во избежание присоединения инфекции.

Профилактика осложнений

Для того чтобы избежать развития осложнений после вмешательства, следуйте нескольким правилам:

  • Начинайте умеренную физическую активность уже через сутки после вмешательства;
  • Откажитесь от подъема тяжестей, курения, алкоголя и жирной, жареной, копченой пищи;
  • Не пренебрегайте приемом препаратов, назначенных врачом.

Соблюдайте и иные индивидуальные рекомендации, назначенные вам врачом.

Последствия

Наиболее неприятные осложнения после такого вмешательства – это присоединение инфекционного и/или воспалительного процесса, образование спаек, кровотечения. Сама же болезнь опасна вероятностью рецидива и перерождением в онкологический процесс. Потому важно тщательно соблюдать рекомендации врача в восстановительном периоде во избежание этого.

Как ясно из написанного выше, койлоцитоз – это симптом серьезного заболевания, потому, при обнаружении таких клеток лечение нужно начинать незамедлительно. В противном случае, могут развиться тяжелые осложнения, в тои числе и онкологический процесс, который тяжело поддается лечению и имеет не слишком благоприятный прогноз.

Койлоцитоз — главный признак ВПЧ-инфекции

Папилломовирусная инфекция является подавляющей причиной рака шейки матки. За это открытие в 2008 году была присуждена нобелевская премия по физиологии и медицине немецкому исследователю Гаральду цур Хаузену.

Вирус поражает клетки многослойного плоского эпителия, что ведет к повреждению их генома и последующей опухолевой трансформации. В большинстве случаев элиминация вируса наступает самостоятельно в течение нескольких лет, а инфекция несет транзиторный (временный) характер. Только у небольшой части женщин (около 10%) развивается персистирующая инфекция, характеризующаяся длительным вялотекущим течением. Как раз этот вариант является неблагоприятным, поскольку иммунная система не способна элиминировать вирус, который за годы и десятилетия персистенции приводит к необратимому повреждению генома.

Эффективного лечения ВПЧ не существует, поэтому единственным выходом остается наблюдать за клеточными изменениями и вмешиваться только при опухолевом потенциале. Ежегодное цитологическое исследование (мазок на онкоцитологию ) позволяет заподозрить клеточную атипию на ранних этапах и не допустить развития рака.

Одним из самых важных морфологических признаков вирусного поражения является койлоцитоз (койлоцитарная атипия).

КОЙЛОЦИТЫ — ЭТО КЛЕТКИ ПЛОСКОГО ЭПИТЕЛИЯ, ПОРАЖЕННЫЕ ВИРУСОМ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА.

Это достаточно большие клетки с увеличенными темными ядрами со складчатым контуром и перинуклеарным гало (светлой зоной вокруг ядра). Очень часто встречаются двуядерные или многоядерные клетки, что достаточно специфично для ВПЧ. Койлоциты обычно расположены в поверхностных слоях многослойного плоского эпителия, могут иметь распространенный или локальный очаговый характер. Данные изменения принято относить к дисплазии слабой степени, или интраэпителиальному поражению легкой степени (LSIL).

Койлоциты являются следствием цитопатического действия вируса и появляются только в активную фазу его размножения. Если тест на ВПЧ положительный, а цитологически клетки не изменены — это может говорить о том, что вирус находится в латентной фазе. В таком состоянии он способен пребывать достаточно долго и при снижении защитных механизмов снова переходить в фазу активной репликации.

На фото представлена слизистая шейки матки, выстланная многослойным плоским эпителием. Справа — нормальный эпителий с клетками одинакового размера, цитоплазма которых богата гликогеном, а ядра в виде мелких темных точек. Слева — плоский эпителий с выраженным койлоцитозом. Как видно, койлоциты располагаются беспорядочно в эпителии, их ядра резко увеличены, неправильной формы, расщеплены. При иммуногистохимическом исследовании в таких клетках определяются антигены вируса папилломы.

Койлоциты являются следствием цитопатического действия вируса и появляются только в активную фазу его размножения. Если тест на ВПЧ положительный, а цитологически клетки не изменены — это может говорить о том, что вирус находится в латентной фазе. В таком состоянии он способен пребывать достаточно долго и при снижении защитных механизмов снова переходить в фазу активной репликации.

При различных дистрофических процессах либо хроническом цервиците в эпителии могут появляться сходные с койлоцитами клетки с реактивными изменениями. Это не должно быть поводом к беспокойству, как и нахождение единичных койлоцитов. Описанные изменения неспецифичны и характерны для многих доброкачественных реактивных процессов, что не требует специфического лечения.

Как говорилось выше, у большинства женщин койлоцитоз проходит самостоятельно в течение нескольких лет. Активное лечение необходимо только при наличии дисплазии 2 и 3 степени (HSIL), что говорит о предопухолевом поражении шейки матки. До этого остается только наблюдение и цитологическое исследование.

Особенности койлоцитарной атипии шейки матки и ее лечение

Койлоцитоз шейки матки — это цитологический термин для описания клеток в эпителиальной ткани. Полученные цитологическое или гистологическое заключения позволяют лечащему врачу (гинекологу, онкогинекологу) разработать дальнейший план лечебно-диагностических мероприятий, предложить пациентки оптимальный вариант дальнейшего лечения.

Что такое и особенности койлоцитоза шейки матки

Эпителиальные клетки покрывают поверхность тела, выстилают слизистые оболочки внутренних органов. Клетки различных форм — плоские, кубические, цилиндрические —- группируют покровы, одиночные или многослойные. Образуется эпителиальная ткань — барьер, защищающий органы, легкие, печень, более глубокие слои кожи от влияния внешней среды, что позволяет органам нормально функционировать.

Койлоциты, известные как клетки гало — тоже эпителиальные клетки. В отличие от обычных, в них активизирован геном вируса папилломы человека (ВПЧ), что приводит к существенным структурным трансформациям. Измененное ядро койлоцитов, содержащее ДНК клетки, намного больших размеров, отличается от ядра нормальных клеток формой и цветом.

Койлоцитоз имеет градацию. Существуют более и менее заметные «ненормальности» структуры клетки. Это позволяет врачу-морфологу в процессе исследования биопсийного материала судить о степени опасности появления патологии. Существуют гистологические и цитологические классификации предраковых поражений шейки матки, где они распределены по степени опасности озлокачествления.

Гистологическое заключение описывает изменения в ткани, полученной в результате биопсии. Оно считается более достоверной по сравнению с цитологическим описанием патологических изменений в шейке матки.

Причины появления и симптомы

Вирус папилломы человека передается половым путем. ВПЧ редко вызывает симптоматику, многие не знают об инфекции и неосознанно заражают половых партнеров.

Читать еще:  Лейкоплакия – уплотнение клеток шейки матки: причины, симптомы, диагностика и методы лечения на сайте «Альфа-Центр Здоровья»

При попадании в организм ДНК вируса папилломы человека встраивается в геном эпителиальной клетки. Клетка начинает продуцировать белки вируса, что приводит к структурным изменениям, которые превращают клетки в койлоциты.

Открыто более 170 типов ВПЧ. Подавляющее их число никак проявляется в организме. Онкогенные виды, которых насчитывается не более десятка, являются маркерами плоскоклеточного рака.

В начальных стадиях рак протекает без симптоматики. По мере прогрессирования онкопроцесса могут появляться симптомы:

  • кровянистые выделения после полового акта;
  • потеря веса;
  • снижение аппетита;
  • усталость;
  • дискомфорт в области промежности;
  • вагинальные выделения, которые могут быть скудными, водянистыми или похожими на гной, иметь неприятный запах. Во время диагностики обнаруживают койлоцитоз.

Могут ли быть найдены койлоциты без ВПЧ

Часто морфолог видит койлоциты, а тест на вирус папилломы человека отрицательный.

В 10-15% случаев образование койлоцитов, считают специалисты, связанно с другой инфекцией — герпес, цитомегаловирус — или другими доброкачественными патологиями.

Другой вариант — ложноотрицательный результат ПЦР, который может быть по двум причинам:

  • некачественное взятие материала для исследования;
  • тест может не показать положительный результат по причине низкой вирусной нагрузки. При более чувствительном ВПЧ-тесте вирус выявляется.

Когда в ходе цитологического исследования обнаруживаются одиночные койлоциты, это часто не требует лечения.

Как диагностировать койлоцитарную атипию

Койлоцитоз обнаруживается с помощью онкоцитологии (цитологического мазка) или биопсии.
Цитологический мазок — скрининговый тест на рак шейки матки. Во время процедуры врач использует цитощетки, чтобы получить клеточки с экзоцервикса — поверхности, соприкасающаяся с влагалищем — и из эндоцервикса (канал шейки матки). Полученный материал анализируется морфологом на наличие койлоцитов и других цитологических аномалий. Этот же материал используется при полимеразной цепной реакции (ПЦР, PCR), теста который выявляет геном вируса.

Если результаты положительные, врач предложит кольпоскопию и биопсию. Во время кольпоскопии поверхность шейки матки рассматривается под увеличением более чем в 25 раз. Во время биопсии удаляется небольшой фрагмент ткани.

Обнаружение койлоцитов шейки матки в цитологии не указывает на рак или обязательное появление злокачественного образования в будущем. Необходимо пройти наблюдение или лечение, чтобы предотвратить возможное прогрессирование патологии.

Особенности лечения койлоцитов

Образование койлоцитов — результат инфицирования вирусом папилломы человека. Не существует препарата, позволяющего элиминировать вирус папилломы человека. Все врачебные усилия направлены на выявление и своевременное лечение потенциально опасного предракового состояния шейки матки. Женщине предлагаются следующие варианты:

  1. Динамическое наблюдение. Для женщин с легкой и умеренной дисплазией рекомендуется тактика наблюдения и ожидания. Это означает, что необходимо каждые 6-12 месяцев проходить онкоцитологию, кольпоскопию или биопсию. Легкая и умеренная дисплазия часто разрешаются самостоятельно в течение двух лет.
  2. Петлевая электрохирургическая резекция (англ. LEEP). Электродом, на конце которого находится петля-парус, вырезается патологический участок конусом. Петлю заменяют шариком, прикладывают его к пораженному участку вызывая коагуляцию сосудов — диатермоэлектрокоагуляция. Вместе с пораженной тканью полностью удаляется ВПЧ.
  3. Ножевая конизация. Вариант лечения для женщин с выраженной дисплазией. Во время этой хирургической манипуляции с шейки матки удаляется конусообразный фрагмент. Операция выполняется в амбулаторных условиях под местной анестезией. Применяется при отсутствии специального оборудования — диатермоэлектрокоагулятора, «Сургитрона».
  4. Криохирургия, или криотерапия. Криодеструкция пораженных тканей — еще один способ очаговой деструкции ткани. Не применяется для лечения «явной» дисплазии шейки матки. Используется для устранения эрозии у нерожавших женщин. Процедура выполняется амбулаторно. Криозонд вводится во влагалище в направлении к шейке матки. ее койлоцитов. Сжатый азот проходит по металлическому зонду, передавая холод металлическим стенкам — это позволяет заморозить и разрушить участки ткани, с которыми контактирует кончик зонда.
  5. Лазерная терапия, или фотоабляция углекислотным лазером. Методика, все чаще применяемая в гинекологии. Практически отсутствуют побочные явления, хороший лечебный эффект. Не позволяет взять материал для исследования.

Можно ли прижигать эрозию шейки матки при койлоцитозе

Часто, поставив диагноз «эрозия», гинеколог рекомендует пройти лечение. Стоит ли эрозию шейки матки прижигать электрокоагуляцией, замораживать криотерапией, или правильнее оставить ее в покое?

Эктопия, псевдоэрозия, эндоцервикоз (endocervicosis) — это синонимы эрозии. Термин «эктопия» более подходит для описания процесса в наружном отверстие эндоцервикса, который при отсутствии симптомов не нуждается в лечении.

Прогноз течения заболевания

Если койлоциты выявили во время цитологического исследования мазка из шейки матки – это не означает, что у вас рак шейки матки. В большинстве случаев требуется только мониторинг состояния — периодический осмотр у гинеколога, взятия мазков. Часто койлоцитарная атипия разрешается после курса противовоспалительного лечения.

Если врач считает выявленный койлоцитоз потенциально опасным, рекомендуется незамедлительная диатермоэлектрокоагуляция, криотерапия, лазерная абляция.

Чтобы предотвратить риск заражения ВПЧ, практикуйте безопасный секс. Если вы моложе 26 лет или у вас есть ребенок — можно поговорить с врачом по поводу профилактики заражения, создания иммунитета к этому вирусу. Появились вакцины против некоторых типов ВПЧ. Применение вакцины при планировании или во время беременности — противопоказано. Лекарства или средства для избавления от папилломавируса навсегда не существует.

Что такое койлоциты шейки матки

Большинство пациентов, которые хоть раз пытались подробнее узнать о факторах, влияющих на развитие онкологических патологий, знают, что папилломавирус человека является основной причиной развития предраковых и раковых заболеваний шейки матки. Это инфекционное заболевание приводит к повреждению эпителиальных клеток и перестройке их генетического кода, из-за чего и возникает опухолевая трансформация в области шейки. На сегодняшний день не существует эффективных методов борьбы с папилломавирусной инфекцией. Как правило, заболевание имеет транзиторный (временный) характер, а по прошествии нескольких лет излечивается самостоятельно. Однако у каждой десятой женщины встречается персистирующее течение патологии, при котором иммунная система не способна бороться и элиминировать клетки с вирусом.

К признакам таких предраковых клеточных поражений шейки можно отнести койлоцитоз, дискератоз и паракератоз. Наиболее распространенным признаком ВПЧ является койлоцитоз эпителиальных клеток шейки матки.

Койлоцитоз или койлоцитарная атипия

Койлоциты — клетки плоского эпителия шейки матки, которые возникают при его поражении папилломавирусом человека. Основным отличием этих клеток являются темные объемные ядра, обладающие складчатыми краями и перинуклеарным гало (своеобразное свечение вокруг нуклеуса). Довольно часто при гистологическом исследовании шейки в полученном клеточном биоптате можно заметить двухъядерные или многоядерные клетки, что является специфическим признаком папилломавируса и развития койлоцитоза. Эти клетки зачастую располагаются в верхних слоях многослойного плоского эпителия и могут иметь как очаговую, так и диффузную локализацию.

Патологические клетки шейки матки являются своеобразным последствием активного воздействия вируса папилломы на клетки эпителия. Они возникают только в фазу активного размножения ВПЧ в шейке матки. При положительном результате тестирования на вирус папилломы клетки могут не быть измененными (койлоцитоз отсутствует), такая ситуация говорит о латентном течении заболевания. В данной фазе ВПЧ может находиться длительный период и лишь при ослаблении иммунной системы организма – перенесенная ОРВИ, хирургическое вмешательство, стресс – переходить в активную фазу.

Различные дистрофические процессы в шейке матки и хронический цервицит могут характеризоваться схожими реактивными изменениями и другими специфическими проявлениями койлоцитоза.

Этиология развития

Существует множество причин и факторов, влияющих на изменения генома клетки и ее перерождения. Одними из наиболее распространенных являются:

  • Воспалительные патологии половых органов. Эти заболевания способствуют развитию процессов некробиоза в многослойном плоском эпителии и его чешуйчатого шелушения, из-за чего развиваются эрозивные поражения определенных участков слизистой оболочки шейки матки. Репарация этих поражений происходит за счет гипертрофии клеток цервикального канала (цилиндрический эпителий), которое нехарактерно для влагалищной экосферы. В дальнейшем на восстановившихся участках могут возникать трещины из-за чрезмерно активных половых контактов, приводящие к проникновению ДНК вируса папилломы в организм женщины и развитию койлоцитоза.

Также сочетанное прогрессирование ВПЧ и ВИЧ значительно увеличивает риск озлокачествления (развития предраковых состояний, в частности, койлоцитоза).

  • Травматизация слизистой оболочки шейки матки после перенесенных родов или аборта. Провоцирующим фактором является нарушение кровоснабжения тканей, использование барьерных контрацептивов (маточных спиралей) и тампонов.
  • Гормональная дисфункция.
  • Нарушения в работе иммунной системы.
  • Раннее начало половой жизни, беспорядочные и незащищенные половые контакты.
  • Возрастные изменения в тканях половых органов.
  • Применение оральных контрацептивов.
  • Наследственная предрасположенность к развитию онкологических патологий, в частности, на шейке матки.

Койлоцитоз и ВПЧ

Как уже было сказано, выявление множественных койлоцитов (аномальные клетки) при проведении гистологического исследования цервикального канала матки может быть причиной развития ВПЧ. Койлоциты — пораженные клетки с различной степенью нарушения ядерной структуры и околоядерной вакуолизации. Если этот процесс чрезмерно выражен, то клетки называют «гало», если при этом ядро оттеснило окружающую среду ближе к периферии, то их называют «баллонирующими».

Дискератоциты — еще один тип клеток, обнаружение которого возможно в шейке матки вместе с вышеописанными. Эти клетки также развиваются в слое плоского эпителия и характеризуются своим небольшим размером, чрезмерно окрашенными ядрами различного диаметра. При развитии опухолевых процессов установлено, что количество этой пары единиц эпителия уменьшается в активной фазе патологического деления клеток.

Результаты ее исследования в 89% помогают своевременно обнаружить предраковые состояния (койлоцитоз, дискератоз) и онкологические изменения шейки матки.

Диагностика

К основным методам диагностики всех предраковых состояний шейки матки относятся:

  • Сбор данных анамнеза и проведение гинекологического обследования. При зрительном осмотре слизистой шейки матки, ее рельефа, формы, состояния наружного зева и характера отделяемого, можно выявить различные изменения, к примеру, гиперемию, очаги лейкоплакии, полипы и т.д. Проведение бимануального обследования и осмотра в зеркалах — информативный первый этап диагностики. Сбор данных анамнеза сможет предоставить информацию о возможной инфекции и пути ее проникновения в организм женщины. Все полученные данные играют важную роль в течение койлоцитоза и тактике его дальнейшего лечения.
  • Клинико-лабораторные методы при койлоцитозе: клинический анализ крови, исследование уровня гликемии, реакция Вассермана, реакции на ВИЧ, клинический анализ мочи, биохимия крови и коагулограмма, бактериологический посев отделяемого половых путей, ПЦР-исследование на половые инфекции, включая все типы ВПЧ.
  • Цитологическое исследование. Полученный биоптат шейки матки визуализируется с помощью цитологических красителей. Этот метод помогает выявлять предраковые состояния и онкологические заболевания шейки матки на ранних стадиях их развития.
  • Кольпоскопия, цервикоскопия, вульвоскопия — методы обследования наружных половых органов и шейки матки при койлоцитозе и иных заболеваниях. Существует несколько видов кольпоскопии. Простая проводится без нанесения лекарственных препаратов и удаления слизистого отделяемого, расширенная процедура осуществляется после обработки влагалищной части шейки раствором уксусной кислоты, адреналина, гематоксилина (краситель) и раствора Люголя. Кольпомикроскопия проводится пожизненно и заключается в нанесении на слизистую шейки матки гематоксилина и ее дальнейшего осмотра под микроскопом (увеличение в 160-280 раз). Благодаря этому исследованию можно обнаружить койлоцитоз на начальных стадиях.

  • Гистологическая диагностика. Забор необходимого материала ведётся под контролем простой кольпоскопии. Необходимый участок ткани иссекается острым скальпелем в зоне выраженных изменений шейки матки. Полученный биоптат помещают в раствор формалина, после чего отправляют для проведения диагностики.

При выявлении дисплазии эпителия лечение койлоцитоза проводится хирургическим путём с параллельной коррекцией иммунитета и назначением противовирусных средств. Основными методиками являются конизация (иссечение конусообразного участка патологических клеток и тканей в цервикальном канале) или ампутация шейки матки.

Профилактика осложнений

После проведения оперативного вмешательства, основным правилом считается предотвращение рецидива, кровотечений и инфекционных осложнений. Для этого каждой пациентке после перенесенного хирургического лечения рекомендуется соблюдать определенные правила.

  • Раннее начало физической активности в умеренных количествах благотворно влияет на течение восстановительного периода, обменные процессы и активизацию репарации, способствующие ускоренному заживлению шейки матки после лечения койлоцитоза.

  • А также не стоит чрезмерно нагружать ослабленный организм. Физическая активность должна быть адекватно дозированной.
  • Во время восстановительного периода после лечения койлоцитоза запрещаются тяжелые физические нагрузки, а особенно подъём грузов, массой более 5 кг. Пренебрежение этим правилом может негативно отразиться на заживлении раны шейки матки.
  • Стоит знать, что вредные привычки способствуют замедлению заживления. Никотин, попадающий в кровоток, способствует развитию рефлекторного спазма сосудов, а спирт, напротив, расширяет их, после чего наступает резкий спазм. Такая «игра» сосудов негативно сказывается на процессе репарации.
  • Продукты с чрезмерным содержанием легких углеводов (рафинированные сладости) и насыщенных жиров (животный жир) способствуют отложению холестериновых бляшек на стенках артерий, а малоподвижный образ жизни ведёт образованию тромбоза, которые могут навредить здоровью пациентки даже после излечения койлоцитоза шейки матки. Диетическое питание является важным компонентом в активации иммунитета и борьбе с ВПЧ. Необходимо нормализовать свой рацион, употреблять больше свежих овощей и фруктов, мяса птицы и телятину, кисломолочные продукты, зелень. Жареные, копченые блюда необходимо исключить. Принимать пищу следует дробно. Пить достаточное количество чистой воды. Благодаря такому режиму питания пациентка будет получать необходимое количество витаминов и белков.
  • Лекарственные препараты – антибиотики, противовирусные, иммуномодулирующие средства, заживляющие суппозитории – должны употребляться согласно назначениям врача для профилактики рецидива койлоцитоза шейки матки.

Необходимо знать, что любые патологические изменения в вагинальном отделяемом, а также в самочувствии пациентки, должны своевременно обсуждаться с гинекологом для предотвращения нежелательных последствий койлоцитоза. Через некоторое время женщина должна будет повторно посетить врача для очередного проведения исследований и оценки состояния клеток.

Читать еще:  Что такое эктропион шейки матки (эрозированный, эрозивный), чем опасен, лечение

Койлоцитоз: диагностика и лечение

Татьяна Островерхая, гинеколог-эндокринолог. Редактор А. Герасимова

Хотя такое состояние не является раком, вызвавшие его болезни требуют скорейшего лечения из-за высокого риска озлокачествления (малигнизации).

Почему в мазке появляется койлоцитоз

Причина патологии – поражение эпителия, покрывающего шейку матки, вирусом папилломы (ВПЧ) или другими патологическими процессами. Из-за этого нарушается клеточное деление, и вместо эпителиальных клеток образуются неправильно развитые койлоциты:

  • Эти клетки имеют больший размер по сравнению со здоровыми.
  • Внутри любой клетки находится ядро, необходимое для ее деления. Из-за поражения вирусом или воспалением ядра койлоцитов увеличены, деформированы, имеют неправильную структуру и строение, могут распадаться на части.
  • У здоровых клеток вокруг ядра находится жидкость – цитоплазма. У койлоцитов она сохраняется только по краю, образуя «гало» – зону просветления.

Клетка с такими изменениями не может нормально делиться, поэтому при койлоцитозе часто возникают нарушения клеточного деления – неправильные митозы, ведущие к раку.

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/kojlocity-802×600.jpg?v=1576396686″ data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/kojlocity-802×600.jpg?v=1576396686″ /> Койлоциты

Койлоциты многообразны и могут иметь различную степень отклонения от нормального строения. Чем она выраженней, тем вероятнее развитие злокачественной опухоли. Точно сказать, насколько опасен тот или иной случай, может только врач-морфолог, исследующий мазок. Но в любом случае присутствие койлоцитов – опасный симптом.

При каких заболеваниях в мазке обнаруживается койлоцитоз

Дисплазия шейки матки (цервикальная неоплазия, CIN). Эту патологию вызывает поражение цервикальной слизистой вирусом папилломы человека (ВПЧ). Возбудитель нарушает деление клеток и приводит к клеточным изменениям. Существует три степени патологии:

  • Первая (CIN I), при которой внешняя ткань шейки матки (эпителий) поражена на 1/3. Это самая легкая степень болезни.
  • Вторая (CIN II) – поражение занимает 2/3 толщины эпителия. Эта форма заболевания – средней тяжести.
  • Третья (CIN III) – при этой патологии эпителий поражается более чем на 2/3. Самая тяжёлая форма болезни, вслед за которой развивается рак шейки матки. Чем тяжелее дисплазия, тем чаще обнаруживается койлоцитоз и выше содержание клеток-койлоцитов в мазках.

Дисплазия

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/displazija-900×501.jpg?v=1576396738″ data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/displazija.jpg?v=1576396738″ /> Дисплазия

Рак шейки матки. Начальная стадия онкологического процесса по своему клеточному строению и другим признакам незначительно отличается от предрака – дисплазии. Вначале злокачественная опухоль не выходит за пределы эпителия (карцинома in situ) и в мазке могут обнаруживаться койлоциты. Вскоре в тканях появятся агрессивные раковые клетки, опухоль прорастёт вглубь, проникнет в соседние органы и даст метастазы.

Эктопия (эрозия, цервикоз) шейки матки – также часто сопровождается койлоцитозом. При этом заболевании цилиндрический эпителий цервикального канала, проходящего внутри шейки, оказывается на её поверхности. Цилиндрические эпителиальные клетки, которые не в состоянии выдержать кислую среду влагалища, воспаляются. Этот процесс сопровождается появлением койлоцитов. Эктопию обязательно нужно лечить, поскольку она приводит к раку.

Койлоцитоз может обнаруживаться при инфицировании вирусом герпеса и цитомегаловирусом. Эти вирусные инфекции также считают факторами, провоцирующими рак.

Иногда в мазке могут обнаруживаться единичные койлоциты. Это не страшно. Такое состояние свидетельствует о воспалительном процессе. У женщин обнаруживается воспаление шейки матки – цервицит, проходящего внутри неё цервикального канала – эндоцервицит, цервикальной слизистой – эктоцервицит, влагалища – вагинит (кольпит).

Заболевание шейки матки Случаи обнаружения койлоцитов, %
CIN1 6,6%
CIN2 18%
CIN3 40%
Плоскоклеточный рак 5%
Эрозия (эктопия) 26%

Койлоцитоз может возникать не только на шейке матки. Койлоциты обнаруживаются на слизистой желудка, пищевода, в анальном канале и в других органах, где возникают поражения ВПЧ и воспалительные процессы.

Можно ли определить койлоцитоз по жалобам и признакам

Это поражение шейки матки не даёт явных симптомов. Имеющиеся выделения, кровянистая мазня, боль и дискомфорт в половых путях вызваны сопутствующими болезнями. Поэтому, чтобы обнаружить такое состояние, нужно обратиться к гинекологу и сдать необходимые анализы.

Методы выявления койлоцитоза

  • Заподозрить наличие патологии можно при осмотре женщины на гинекологическом кресле с помощью зеркал. На шейке матки имеются патологические очаговые изменения в виде светлых или красноватых пятен.
  • В некоторых случаях на цервикальной слизистой обнаруживаются плотные ороговевшие участки. Такое состояние называется кератозом. Существует несколько его вариантов – дискератоз, паракератоз, гиперкератоз, акантоз. В этом случае клетки с признаками уплотнения (ороговения) находят в мазке вместе с койлоцитами.
  • Уточнить клиническую картину можно с помощью кольпоскопии – исследования, проводимого прибором кольпоскопом. Более информативна расширенная кольпоскопия, во время которой слизистую смазывают раствором йода или уксуса. Такое воздействие делает патологические очаги более заметными и позволяет оценить размер поражения.
  • У женщины берётся мазок с шейки матки на цитологию. Для этого используются цитощетки – приспособления, позволяющие собрать клетки слизистой. Полученный материал передается в лабораторию для цитологического исследования. Именно там и обнаруживается койлоцитоз.
  • Проводится биопсия. У больной берутся фрагменты ткани шейки матки для последующего исследования на гистологию, выявляющую рак шейки матки, предрак и другие патологии. При этом исследовании также обнаруживаются клеточные изменения, соответствующие койлоцитозу.
  • Проводится анализ на папилломавирус , выявляющий возбудителя и определяющий его тип (штамм).
  • При воспалении шейки матки и влагалища берутся мазки на половые инфекции из цервикального канала, половых путей и уретры. Отличным вариантом служит исследование Фемофлор, во время которого выявляются различные возбудители, вызвавшие воспалительный процесс. Такое обследование заменяет сразу несколько анализов.

Анализ на папилломавирус

» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/analiz-na-papillomavirus.jpg?v=1576396802″ data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/analiz-na-papillomavirus-900×600.jpg?v=1576396802″ /> Анализ на папилломавирус

Как лечить койлоцитоз шейки

Койлоцитоз многослойного плоского эпителия – симптом заболеваний, поэтому, чтобы избавиться от него, нужно устранить вызвавшие его патологии. Для этого проводятся:

  • Противовирусная и общеукрепляющая терапия, направленная против папилломавируса. На ранних стадиях дисплазии такого лечения часто бывает достаточно. Противовирусная терапия назначается при обнаружении вирусов герпеса и цитомегаловируса.
  • Для лечения воспалительных процессов назначаются антибиотики, противовоспалительные и противогрибковые средства внутрь и вагинально в виде свечей, мазей и влагалищных таблеток.
  • Лечение лазером, радиоволнами, фотодинамической терапией применяется для устранения эрозий и неглубокой дисплазии.
  • При глубоких поражениях тканей проводится конизация – удаление части шейки матки с захватом цервикального канала. Полученные во время операции ткани направляют в лабораторию для исследования на злокачественные клетки.

Чтобы вовремя выявить заболевания, сопровождающиеся койлоцитозом, нужно обратиться в Университетскую клинику, пройти осмотр гинеколога и сдать анализы. Здесь имеется всё необходимое лечебно-диагностическое оборудование и работают опытные специалисты.

Койлоцитоз шейки матки

Папилломавирусная инфекция является основной причиной возникновения рака шейки матки. Заболевание передается половым путем, приводит к анатомической перестройке клеток эпителия, изменяет их генетическую информацию. Процент встречавшихся с вирусом достигает девяноста пяти случаев на сто женщин.

Каждая пятая инфицированная пациентка рискует заболеть раком шейки матки. Современные методы диагностики позволяют выявить характерный признак предраковых заболеваний шейки матки, подтвердить наличие папилломы.

Определение

Койлоцитоз шейки матки, что это такое? В большинстве случаев заражение вирусом папилломы человека проходит незамеченным, часть пациентов избавляются от него в течение года благодаря иммунитету, пять процентов становятся постоянными хозяевами для вируса.

Патология проявляется изменением строения клеток, диагностируется по данным полимеразной цепной реакции (ПЦР), методом гибридизации в растворе Digene-test, при цитологическом и гистологическом выявлении койлоцитов. Папилломатоз шейки матки протекает в нескольких формах:

  • Латентной.
  • Субклинической.
  • Выраженной клинической.

Латентную стадию принято называть носительством – человек не подозревает о наличии вируса, является источником заражения, эпителиальные клетки не изменены. Субклиническую стадию выявляют при обследовании, диагноз ставят на основании обнаружения в цитологических мазках койлоцитоза, дисплазии, йоднегативной зоны. Кондиломы, рак шейки матки являются симптомами выраженной клинической формы заболевания.

Микроскопическая картина папилломавирусной инфекции в исследуемом материале шейки матки характеризуется паракератозом, акантозом, гиперкератозом, папилломатозом, койлоцитозом. Характерными изменениями клеток для койлоцитоза являются:

  • Наличие вакуолизации в клетках верхних отделов шиповатого и зернистого слоев.
  • Отсутствие в них гранул кератогиалина.
  • Наличие светлого ободка вокруг ядер.

Такая трансформация носит название койлоцитоз, а сами клетки называют койлоцитами. Они могут располагаться диффузно и в виде островков.

Наличие таких изменений подтверждает поражение ткани вирусом папилломы человека. Они образуются в результате его воздействия на эпителиальную ткань, являются общепризнанным маркером при микроскопии мазков ПАП-теста, исследовании биоптатов.

Койлоциты появляются, когда клетка, находясь в активном метаболизме, выбрасывает из себя все содержимое в окружающее пространство вместе с частицами вируса, кроме ядра. Койлоциты представляют собой клетки многослойного плоского эпителия шейки матки промежуточного типа с большими ядрами и большой околоядерной зоной просветления за счет разрушенных органелл.

Кондиломы шейки матки отличаются экзофитным и эндофитным ростом. Имеют различную величину, представлены в виде йоднегативных пятен, белесоватых бляшек, участков ороговения.

Экзофитные разрастания представляют собой образования с поверхностью, покрытой многослойным плоским эпителием с признаками койлоцитоза, дискератоза. Если к этим изменениям присоединяется трансформация клеток в виде дискариоза – говорят о наличии цервикальной интраэпителиальной неоплазии.

Чаще всего встречаются плоские кондиломы. Под микроскопом они представляют собой участок влагалищной части шейки матки, покрытый многослойным метапластическим эпителием с акантозом и дискератозом. С наличием в промежуточном слое эпителия скоплений койлоцитов. Плоские кондиломы могут регрессировать в малые формы.

В этом случае в анализе выявляют единичные койлоциты на фоне измененного многослойного метапластического эпителия в виде паракератоза, гиперплазии, акантоза. При поражении цервикального канала и воспалении влагалища многослойный плоский эпителий имеет мелкие остроконечные выросты, которые смотрятся как волнистость, также присутствует койлоцитоз и признаки воспаления.

Диагностика

Методами выявления койлоцитов являются цитологическое исследование мазков и гистология материала после биопсии. Также заподозрить проблему специалист может при помощи кольпоскопии.

Койлоциты выявляют в микропрепаратах соскобов, взятых с поверхности влагалищной части шейки матки, с переходной зоны и нижней трети канала шейки матки. Забор анализа делает гинеколог при осмотре пациентки с использованием гинекологических зеркал.

С этой целью применяют специальную цитологическую щеточку, деревянный шпатель Эйра, предметные стекла, ложечку Фолькмана. Все необходимые инструменты находятся в одноразовых гинекологических наборах для осмотров.

Шейку матки обнажают в зеркалах, делают забор материала, наносят его на предметное стекло, предварительно промаркированное для определенной пациентки, фиксируют, направляют в цитологическую лабораторию. Изучают цитопрепарат под микроскопом, после предварительной окраски по Паппенгейму, Папаниколау – отсюда название исследования ПАП-тест. Классификацию результатов производят по пяти классам:

  • Нормальная картина.
  • Воспалительные изменения.
  • Подозрение на озлокачествление клеток.
  • Признаки злокачественного перерождения отдельных клеток.
  • Большое число злокачественных клеток – рак.

В цитологическом заключении описывают состояние клеток – их форму, особенности строения, нарушения. Описывают клеточный и ядерный полиморфизм, указывают на наличие дискариоза, атипии, койлоцитоза, дискератоза и других изменений, характерных для патологии. Для выявления изменений на уровне цитологии важен уровень квалификации врача и опыт работы с данной категорией мазков. Достоверность метода достигает девяноста шести процентов.

Жидкостная

Высокой диагностической эффективностью для выявления предраковых заболеваний шейки матки и койлоцитоза обладает жидкостная цитология. Исследование делают в коммерческих лабораториях. Она дает возможность сохранять материал в течение нескольких месяцев, что удобно в случаях транспортировки для консультации на большие расстояния, динамического сравнения результатов во время лечения.

Из одного образца делают дополнительные, высокотехнологичные исследования. Забор материала производится, как при традиционной цитологии, но помещается он не на стекло, а в контейнер с консервирующей жидкостью. Приготовление и окраска препарата делаются автоматически. Отличается и интерпретация результатов. Имеет высокую диагностическую ценность для выявления SIL и рака шейки матки.

Обнаружить койлоциты в шейке матки позволяет биопсия. Манипуляцию делают после предварительного обследования. С помощью прицельной ножевой биопсии иссекают участок ткани, фиксируют, отправляют в патогистологическую лабораторию. Делают предварительную подготовку срезов, проводят микроскопию препаратов. При поражении вирусом папилломы человека находят койлоциты, измененные ткани, характерные для кондилом.

Перед исследованием за сорок восемь часов исключают половую жизнь, за семь суток – влагалищные процедуры, лечебные манипуляции, введение свечей, тампонов. ПАП-тест, жидкостную цитологию, биопсию не делают после кольпоскопии, сонографии, бимануального исследования гинеколога. Так как анатомия нежных эпителиальных клеток может быть изменена ложным образом под влиянием красителей, манипуляций.

Иммуноморфологические критерии койлоцитов Текст научной статьи по специальности « Биотехнологии в медицине»

Аннотация научной статьи по биотехнологиям в медицине, автор научной работы — Ершов Владимир Анатольевич, Вязовая Анна Александровна, Нарвская Ольга Викторовна

Исследованы 45 биоптатов ВПЧ-позитивного цервикального эпителия гистологическим, иммуногистохимическим методами и методом ПЦР. Койлоциты выявлены в 14 случаях в месте заживления эрозии, в 3 на границе с участками CIN1, в 7 CIN2, в 16 CIN3, из них в 2 с очагами Ca in situ, в 5 случаях в паратуморальной зоне инвазивного плоскоклеточного рака . Более 90% случаев койлоцитоза обусловлено повреждением эпителия вирусами папилломы человека филогенетической группы α9 и, в первую очередь, ВПЧ 16 генотипа. Во всех случаях экспрессии Ki-67 в койлоцитах не выявлено. Дискариоз и многоядерность койлоцитов являются побочным действием вирусного белка Е7, связывающегося с ядерным белком митотического аппарата, что приводит к повреждению клеточной ДНК. Экспрессия р53 обнаружена в единичном наблюдении в многоядерных койлоцитах. Во всех исследованиях в койлоцитах отсутствовала экспрессия цитокератина 5, что позволяет предположить развитие койлоцитов из клеток базального слоя многослойного плоского эпителия (МПЭ). Отсутствие экспрессии цитокератина 10 в околоядерной зоне «просветления» койлоцитов обусловлено разрушением сети цитокератинов при взаимодействии с вирусным белком Е4. Экспрессия Е-кадхерина выражена в преобладающем числе койлоцитов.

Читать еще:  Ацетобелый эпителий шейки матки: определение и причины

Похожие темы научных работ по биотехнологиям в медицине , автор научной работы — Ершов Владимир Анатольевич, Вязовая Анна Александровна, Нарвская Ольга Викторовна

IMMUNOMORPHOLOGICAL CRITERIA OF COILOCYTES

The 45 biopsies from HPV-positive epithelium of cervix uteri were studied by histological, immuhistological methods and PCR. Coilocytes are revealed in 14 cases in a place of healing of erosion, in 3 on border with sites CIN1, in 7 CIN2, in 16 CIN3, in 2 from them with centers Ca in situ, in 5 in paratumoral zone of invasive cancer. More than 90% of coilocytosis cases are caused by damage of epithelia by human papilloma virus of phylogenetical group α9 and, first of all, HPV 16 genotypes. Expression Ki-67 in coilocytes it is not revealed in all cases. Dyskaryosis and multinuclear coilocytes are collateral action contacting of the protein HPV Е7 with nuclear mitotic apparatus protein 1 (NuMA), that leads to damage of cellular DNA. Expression р53 is found out in indiv >HPV Е4. Expression Е-kadherin is expressed in a prevailing number of coilocytes.

Текст научной работы на тему «Иммуноморфологические критерии койлоцитов»

Вестник СПбГУ. Сер. 11. 2014. Вып. 2

В. А. Ершов1, А. А. Вязовая2, О. В. Нарвская2 ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ КОЙЛОЦИТОВ

1 Городской клинический онкологический диспансер, Российская Федерация, 198255, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, 56

2 НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, Российская Федерация, 197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14

Исследованы 45 биоптатов ВПЧ-позитивного цервикального эпителия гистологическим, иммуногистохимическим методами и методом ПЦР. Койлоциты выявлены в 14 случаях в месте заживления эрозии, в 3 — на границе с участками CIN1, в 7 — CIN2, в 16 — CIN3, из них в 2 — с очагами Ca in situ, в 5 случаях — в паратуморальной зоне инвазивного плоскоклеточного рака. Более 90% случаев койлоцитоза обусловлено повреждением эпителия вирусами папилломы человека филогенетической группы а9 и, в первую очередь, ВПЧ 16 генотипа. Во всех случаях экспрессии Ki-67 в койлоцитах не выявлено. Дискариоз и многоядерность койлоцитов являются побочным действием вирусного белка Е7, связывающегося с ядерным белком мито-тического аппарата, что приводит к повреждению клеточной ДНК. Экспрессия р53 обнаружена в единичном наблюдении в многоядерных койлоцитах. Во всех исследованиях в койлоцитах отсутствовала экспрессия цитокератина 5, что позволяет предположить развитие койлоцитов из клеток базального слоя многослойного плоского эпителия (МПЭ). Отсутствие экспрессии цитокератина 10 в околоядерной зоне «просветления» койлоцитов обусловлено разрушением сети цитокератинов при взаимодействии с вирусным белком Е4. Экспрессия Е-кадхерина выражена в преобладающем числе койлоцитов. Библиогр. 11 назв. Табл. 1. Ключевые слова: шейка матки, койлоцит, ВПЧ, эктопия, дисплазии, рак.

IMMUNOMORPHOLOGICAL CRITERIA OF COILOCYTES

V. A. Ershov1, A. A. Vyazovaya2, O. V. Narvskaya2

1 City Clinical Oncology Dispensary, 56, pr. Veteranov, St. Petersburg, 198255, Russian Federation

2 Scientific Research Institute of Pasteur, 14, ul. Mira, St. Petersburg, 197101, Russian Federation

The 45 biopsies from HPV-positive epithelium of cervix uteri were studied by histological, immuhisto-logical methods and PCR. Coilocytes are revealed in 14 cases in a place of healing of erosion, in 3 — on border with sites CIN1, in 7 — CIN2, in 16 — CIN3, in 2 from them — with centers Ca in situ, in 5 — in paratumoral zone of invasive cancer. More than 90% of coilocytosis cases are caused by damage of epi-thelia by human papilloma virus of phylogenetical group а9 and, first of all, HPV 16 genotypes. Expression Ki-67 in coilocytes it is not revealed in all cases. Dyskaryosis and multinuclear coilocytes are collateral action contacting of the protein HPV Е7 with nuclear mitotic apparatus protein 1 (NuMA), that leads to damage of cellular DNA. Expression р53 is found out in individual supervision in multinuclear coilocytes. In all researches in coilocytes the expression of keratin 5 was absent, that allows to assume development of coilocytes from basal cells of squamous epithelia. Absence of keratin 10 expression in perinuclear halos of coilocytes is caused by destruction of keratin network at interaction with HPV Е4. Expression Е-kadherin is expressed in a prevailing number of coilocytes. Refs 11. Table 1. Keywords: cervix uteri, koilocytes, HPV, ectopia, CIN, SCC.

Морфологическим критерием папилломавирусного поражения эпителия принято считать койлоцит — клетку промежуточного или поверхностного слоя многослойного плоского эпителия (МПЭ) с дискариозом и околоядерной зоной «просветления», сформированной в результате некроза [1, 2].

Популяцию койлоцитов в составе МПЭ расценивают как признак низкой степени интраэпителиального повреждения плоского эпителия (LSIL), соответствующую цервикальной интраэпителиальной неоплазии 1 степени (CIN1). В ряде наблюдений [3] отмечают данный вид клеток при высокой степени интраэпителиального по-

вреждения (HSIL), соответственно, CIN2 и CIN3, а также при инвазивном плоскоклеточном раке (SCC). Формирование койлоцитов является отражением клеточной пролиферации и дифференцировки, сопровождаемых репликацией вирусного генома, транскрипцией и трансляцией вирусных белков и сборкой вирионов [1, 2, 4].

При длительном течении процесса в койлоците может изменяться белковая структура цитоплазмы, вследствие чего первоначальная околоядерная зона «просветления» может увеличиться на всю площадь цитоплазмы, что проявляется различиями в окраске ее различных участков [4].

Целью исследования явилось изучение механизма формирования койлоцита путем оценки пролиферации, апоптоза, белковой структуры цитоплазмы и межклеточных связей.

Материал и методы. Проведен анализ результатов гистологического, имму-ногистохимического и молекулярно-генетического исследования эпителия шейки матки 45 ВПЧ-инфицированных женщин 19-60 лет, обратившихся за медицинской помощью в Городской клинический онкологический диспансер Санкт-Петербурга с января 2011 по январь 2012 г.

Для гистологического исследования использовали материал, полученный при электроэксцизии шейки матки, который фиксировали в 10% растворе формалина, обезвоживали в этиловых спиртах восходящей концентрации, заливали в парафиновые блоки, с помощью микротома готовили срезы толщиной 5-6 мкм, окрашивали гематоксилином и эозином.

Во всех случаях проводили иммуногистохимические исследования с использованием системы детекции «Ultra Vision LP Detection System HRP Polymer & Dab Plus Chromogen» (TL-015-HD), моноклональных кроличьих антител к Ki-67 (SP6,RM-9106-S0), к p53 (SP5,RM-9105-S0), к цитокератину 5 (EP1601Y,RM-2106-S0), моноклональных мышиных антител к цитокератину 10 (DE-K10,MS-611-P0) и к Е-кадхерину (SPM471,VS-9470-P0) производства фирмы Thermo Scientific (США).

Полученные результаты иммуноморфологических исследований койлоцитов оценивали в препаратах эктопии, интраэпителиальной неоплазии, инфильтратив-ного рака.

Заключения результатов гистологических исследований формулировали в соответствии с последней редакцией гистологической классификации ВОЗ [5].

Выявление и генотипирование ДНК ВПЧ в соскобе цервикального канала проводили методом мультиплексной ПЦР в режиме реального времени на приборе Rotor Gene («Corbett Research», Австралия) с использованием комплектов реагентов ФГУН ЦНИИЭ.

Результаты исследования и их обсуждение. В результате гистологического исследования операционного материала койлоциты выявлены в МПЭ в месте заживления эрозии у 14 (31,1%) женщин (табл.). У 3 (6,7%) пациенток они обнаружены на границе с участками CIN1, у 7 (15,6%) — CIN2, у 16 (35,5%) — CIN3, из них у 2 больных — с очагами Ca in situ. У 5 (11,1%) больных плоскоклеточным раком шейки матки (SCC) койлоциты наблюдали в паратуморальной зоне.

ВПЧ 16 генотипа обнаружен в 29 (64,4%) из 45 случаев, его сочетания с папилло-мавирусами филогенетической группы (ФГГ) а9 — в 7 (15,6%). ВПЧ ФГГ а9 (без ВПЧ 16) определены в 6 (13,4%), ФГГ а7 — в 2 (4,4%), их сочетания — в 1 (2,2%) случаях.

Во всех исследованиях экспрессии ядерного белка Ю-67, ассоциированного с клеточной пролиферацией, в койлоцитах не выявлено, что свидетельствует о нахождении клеток в постмитотической фазе клеточного цикла.

Наблюдаемый дискариоз, по-видимому, можно расценить как следствие избыточного накопления ДНК (клеточной или вирусной) в S-фазе вследствие воздействия на клеточные белки вирусных белков Е6 и Е7, создающих оптимальные условия для вирусной репликации генома, необходимой для производства инфекционных вирионов [3].

В 8 (57,1%) случаях эктопии, в 2 (66,7%) — СШ1, в 5 (71,4%) — СШ2, в 13 (81,3%) — СШ3, в 4 (80%) случаях SCC среди койлоцитов выявлены двух-пяти ядерные клетки, сформированные вследствие нарушений процесса цитотомии [6] или нарушения митотического аппарата ассоциацией вирусного белка Е7 с ядерным митотическим аппаратным белком (№МА1), что могло привести к повреждению клеточной ДНК в процессе митоза [7].

Экспрессия р53 обнаружена в одном наблюдении в 0,05% койлоцитов, содержащих 3-4 ядра. В данном случае многоядерность может быть расценена как следствие митотической ошибки, которая привела к повреждению клеточной ДНК и запустила механизм апоптоза. В остальных случаях экспрессии р53 не обнаружено ни в одном койлоците, что служит признаком инактивации данного апоптозного белка продуктом вирусного гена Е6 [3].

Во всех исследованиях в койлоцитах отсутствовала экспрессия цитокератина 5, характерного для пролиферирующих резервных клеток [8], которые могут в процессе метаплазии приобрести свойства плоского эпителия [9]. По нашему мнению, данные наблюдения позволяют судить о развитии койлоцитов из клеток базального слоя МПЭ.

В одном случае при умеренной форме дисплазии в окружающих околоядерную зону «просветления» участках цитоплазмы койлоцитов наблюдали экспрессию ци-токератина 10. В остальных 44 случаях все койлоциты содержали оптически пустую цитоплазму, что, по-видимому, обусловлено взаимодействием вирусного белка Е4 с сетью цитокератинов, вследствие чего происходит их деструкция, необходимая для облегчения формирования вирионов и последующего их выхода из клетки [10].

Таблица. Встречаемость койлоцитов при повреждениях цервикального эпителия в зависимости от генотипа ВПЧ

Морфология основного заболевания Число случаев Всего

ВПЧ16 ВПЧ16+а9 ВПЧа9 ВПЧа7 ВПЧ а9+а7

Эктопия 11 1 1 1 14

Всего 29 7 6 2 1 45

Экспрессия мембранного белка Е-кадхерина в 24 (53,3%) случаях выявлена в клетках всех слоев МПЭ — от базального до поверхностного, в том числе и в кой-

лоцитах [11], что свидетельствовало о сохранении ими адгезивности. В остальных (46,7%) наблюдениях мембранная реакция отмечена в слое базальных, парабазаль-ных клеток и непосредственно в прилегающих к ним койлоцитах в отличие от кой-лоцитов, расположенных выше — на границе промежуточного и поверхностного слоев МПЭ, в которых этот белок не был обнаружен. Корреляция экспрессии данного маркера с тяжестью основного процесса не выявлена.

Таким образом, койлоциты развиваются из базальных клеток многослойного плоского эпителия вследствие взаимодействия с вирусом папилломы человека. Характерное для койлоцитов разрушение сети цитокератинов при сохранении межклеточной адгезии проявляется в постмитотической фазе клеточного цикла. Более 90% случаев койлоцитоза обусловлено повреждением эпителия вирусами папилломы человека филогенетической группы а9 и, в первую очередь, ВПЧ высокого канцерогенного риска 16-го генотипа.

1. Koss L. G. Diagnostic cytology and its histopathologyc bases: 5 ed. Philadelphia: J. B. Lippincott Company, 2006. 1709 p.

2. Wang H-K., Duffy A. A., Broker T. R., Chow L. T. Robust production and passaging of infectious HPV in sguamous epithelium of primary human keratinocytes // Genes and Develop. 2009. Vol. 23. P. 181-194.

3. Doorbar J. The papillomavirus life cycle // J. Clin. Virol. 2005. Vol. 32 (Suppl. 1). S. 7-15.

4. Ершов В. А., Нарвская О. В. Фоновые процессы и неоплазия эпителия шейки матки. СПб.: ООО «Человек», 2007. 80 с.

5. Pathology and genetics of tumours of the breast and female genital organs. WHO classification of tumours. Lyon: IARC Press, 2003. 432 p.

6. Ершов В. А., Чирский В. С., Вязовая А. А. и др. Активность процессов пролиферации и апоптоза при интеграции в цервикальный эпителий ДНК вируса папилломы человека 16 генотипа // Архив патологии. 2013. Т. 75, № 2. С. 16-19.

7. Nguyen C. L., Mtinger K. Human papillomavirus E7 protein deregulates mitosis via an association with nuclear mitotic apparatus protein 1 // J. Virol. 2009. Vol. 83, N 4. P. 1700-1707.

8. Martens J. E., Smedts F. M., Ploeger D. et al. Distribution pattern and marker profile show two subpopulations of reserve cells in the endocervical canal // Int. J. Gynecol. Pathol. 2009. Vol. 28, N 4. P. 381-388.

9. Smedts F., Ramaekers F. C., Hopman A. H. The two faces of cervical adenocarcinoma in situ // Int. J. Gynecol. Pathol. 2010. Vol. 29, N 4. P. 378-385.

10. Mcintosh P. B., Laskey P., Sullivan K. et al. E1-E4-mediated keratin phosphorylation and ubiquitylation: a mechanism for keratin depletion in HPV16-infected epithelium // J. Cell. Sci. 2010. Vol. 123 (Pt 16). P. 28102822.

11. Kaplanis K., Kiziridou A., Liberis V., Destouni C., Galazios G. E-cadherin expression during progression of squamous intraepithelial lesions in the uterine cervix // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2005. Vol. 26, N 6. P. 608-610.

Статья поступила в редакцию 25 марта 2014 г.

Ершов Владимир Анатольевич — кандидат медицинских наук, врач-патологоанатом; goronkod@ zdrav.spb.ru

Вязовая Анна Александровна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Нарвская Ольга Викторовна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector